Note publique d'information : Notre laboratoire a montré précédemment que le facteur NGF est produit par les cellules
de cancer du sein et non par les cellules épithéliales mammaires normales. De plus,
le NGF est un puissant facteur mitogène et anti-apoptotique pour les cellules de cancer
du sein. Dans le cadre de ce travail, nous avons voulu déterminer l’implication du
NGF dans l’angiogenèse tumorale ainsi que les mécanismes mis en jeu. Nous avons montré
que le NGF est un puissant facteur angiogénique ayant un rôle essentiel dans la vascularisation
tumorale dans des modèles expérimentaux chez la souris SCID. De plus, le NGF exerce
des effets pléiotropiques sur les cellules endothéliales in vitro avec une intensité
similaire au VEGF, le facteur angiogénique prototypique. Par ailleurs, l’effet stimulateur
du NGF sur l’invasion des cellules endothéliales dépend de l’activation de son récepteur
à activité tyrosine kinase TrkA et des voies de signalisation en aval telles que les
voies PI3K/Akt et NO synthase. Enfin, nous avons montré que l’effet angiogénique du
NGF est dévolu en partie à une activité du VEGF, puisque la neutralisation du VEGF
à l’aide d’un anticorps conduit à une diminution de l’angiogenèse induite par le NGF.
Ceci peut s’expliquer par le faite que le NGF augmente la sécrétion du VEGF par les
cellules endothéliales et les cellules de cancer du sein. De façon intéressante, nous
avons montré que la neurotrophine NT-4/5 exerce également un effet angiogénique in
vitro.
Note publique d'information : Our laboratory has previously shown that the neurotrophic factor NGF (Nerve Growth
Factor) is specifically produced by breast cancer cells and not by normal mammary
epithelial cells. Furthermore, NGF is a powerful mitogenic and anti-apoptotic factor
for breast cancer cells. To investigate the implication of NGF in breast cancer development,
we wanted to determine its possible role in tumor angiogenesis and the underlying
mechanisms. First, we showed that NGF is a powerful angiogenic factor playing an essential
role in tumor vascularization in experimental models performed using SCID mice. Furthermore,
NGF exerts pleiotropic effects on endothelial cells in vitro with intensity similar
to VEGF. Moreover, NGF-stimulated invasion of endothelial cells depends on the activation
of its receptor tyrosine kinase receptor TrkA and the downstream signaling pathways
such as PI3K / Akt and NO synthase. Interestingly, we showed that angiogenic effect
of NGF is partially due to VEGF, as NGF can increase secretion of VEGF by both endothelial
cells and breast cancer cells; furthermore, neutralizing antibody against VEGF strongly
reduces NGF-induced angiogenesis. In addition, we showed that neurotrophin factor
NT-4/5 also exerts an angiogenic effect in vitro.
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