Note publique d'information : Les applications biomédicales des complexes d'or à base de carbènes N-hétérocycliques
(NHC) commencent à se développer. Certains complexes NHCs d'or(I) cationiques montrent
une activité antimitochondriale, un mode d'action très prometteur dans la lutte contre
le cancer; grâce à leur charge positive ces complexes ciblent préférentiellement les
cellules tumorales, conduisant à la mort cellulaire. Dans ces travaux de thèse, trois
familles de nouveaux complexes d'or à ligands NHCs et montrant un potentiel intéressant
dans le domaine de la recherche biomédicale ont été synthétisés et caractérisés. Le
premier groupe est formé par trois composés hétérobimétalliques luminescents or(I)-ruthenium(II)
contenant des ligands hétéroditopiques de type bipyridine-NHC. Ces composés ont été
étudiés biologiquement par des tests in vitro pour leurs activités antitumorale, antileishmaniale
et antipaludique. Enfin, des études d'imagerie par microscopie confocale dans les
cellules cancéreuses ont été réalisées en exploitant les propriétés de luminescence
de ces composés. Le deuxième groupe est constitué par des complexes d'or(I) contenant
deux ligands 1-[2 (diéthylamino)éthyle]imidazolydène. Tout d'abord, ces complexes
ont été testés pour leur activité antiproliférative sur une lignée cellulaire du cancer
de la prostate PC-3. La lipophilie (Log P) des composés a été déterminée. Le complexe
le plus actif a été testé pour son activité cytotoxique sur cinq lignées de cellules
tumorales humaines et des cellules endothéliales primaires. Le complexe le plus actif
démontré une sélectivité pour les cellules cancéreuses. En outre, les activités anti-leishmaniose
et antipaludique des composés ont été étudiées montrant des résultats intéressants.
Le troisième groupe concerne un composé hétéro-dinucléaire d'or(I)-argent(I) et un
complexe hétéro-trinucléaire or(I)-cuivre(II) contenant des ligands phénantroline-NHC.
Ces composés sont formés par deux unités organométalliques différentes, pour une application
potentielle en anticancer.
Note publique d'information : Biomedical applications of gold complexes based on N-heterocyclic carbenes (NHCs)
are beginning to unfold. Some cationic gold(I) NHCs complexes show antimitochondrial
activities, a very promising action mode in the fight against cancer; due to their
positive charge these complexes target preferentially tumor cells, leading to cell
death. In this work of thesis, three groups of new NHC-based gold and heterobimetallic
complexes involving aliphatic or aromatic amino-functionalized NHCs with interesting
potential in biomedical research have been synthesized and characterized. The first
group is formed by three luminescent heterobimetallic gold(I)-ruthenium(II) complexes
containing heteroditopic bipyridine-NHC ligands. These compounds have been biologically
investigated by in vitro tests for their antitumoral, antileishmanial and antimalarial
activities. Finally, imaging studies in cancer cells have been performed exploiting
the luminescent properties of the most active compound. The second group of molecules
is concerned by cationic gold(I) complexes containing two 1-[2-(diethylamino)ethyl]imidazolydene
ligands. First the complexes have been tested for their antiproliferative activity
in prostate cancer cell line PC-3. Lipophilicity (Log P) has been determined for these
complexes. The most active complex has been tested for the cytotoxic activities in
five human cancer cell lines and primary endothelial cells demonstrating a potent
action and selectivity for cancer cells. In addition, antileishmanial and antimalarial
activities of these compounds have been investigated showing interesting results.
The third group is formed by a hetero-dinuclear gold(I)-silver(I) and a trinuclear
gold(I)-copper(II) complexes containing phenanthroline-NHC ligands. The compounds
are formed by two different organometallic units potentially able to act as multi-targeting
anticancer drug.
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