Note publique d'information : De nos jours, l’une des avancées majeures dans l’administration de médicaments est
leur conjugaison à des plateformes polymères. Ce travail est donc focalisé sur la
vectorisation d’antitumoraux phosphorés greffés sur deux plateformes polymères naturelle
ou synthétique. La conception, la synthèse et l’évaluation biologique de ces conjugués
ont été étudiées. Nous avons alors vectorisé des bisphosphonates en les conjuguant
à un support macromoléculaire polymère inerte naturel : le dextrane ou synthétique
: cos HPMA afin de changer leur cible naturelle qui est l’os. Pour les conjugués naturels
biodégradables, nous avons synthétisé deux systèmes CMD-BP, caractérisés et évalués
biologiquement in vitro et in vivo. Par ailleurs, pour les conjugués synthétiques,
nous avons développés différentes familles de comonomères méthacryliques bioactifs
avec des longueurs de chaîne variées ainsi que des espaceurs da nature chimique différente
entre le groupement méthacrylate et le bisphosphonate. Nous avons par la suite copolymérisé
ces monomères originaux avec le HPMA utilisant la RAFT, technique qui nous a permis
d’obtenir des cos portant le BP avec une distribution étroite et une masse moléculaire
contrôlée.
Note publique d'information : Nowadays, one of the major advances in drug delivery systems is their conjugation
to polymeric platforms. This work is focused on the vectorization of the phosphorus
antitumor agent by their grafting into natural or synthetic polymeric platforms. The
design, synthesis and biological evaluation of these conjugates were studied. We have
then vectorized the bisphosphonates by using inert polymeric macromolecular carrier
either natural: dextran or synthetic HPMA copolymers in order to change their natural
target which is bone. For the biodegradable natural conjugate, we have synthesized
two CMD-BP systems, which are characterized and evaluated biologically in vitro and
in vivo. Moreover, for the synthetic conjugates, we developed different families of
bioactive methacrylic comonomers bearing bisphosphonates which have different chain
length and linkers with various chemical nature between the methacrylate group and
bisphosphonate. Afterwards, the original monomers were copolymerized with HPMA using
the RAFT polymerization; this allowed to obtain copolymers bearing BP with a narrow
size distribution and controlled molecular weight.
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