Note publique d'information : La persistance d'une infection par un même papillomavirus humain à haut risque oncogène
(HPV-HR) est le principal facteur de risque d'apparition et de progression des lésions
précancéreuses et cancéreuses du col de l'utérus. La recherche des lésions précancéreuses
et l'introduction des tests basés sur la détection des HPV-HR dans le dépistage ont
permis de réduire l'incidence du cancer du col de l'utérus dans les pays développés.
Un des enjeux actuels réside dans l'identification de nouveaux marqueurs qui permettraient
d'améliorer le dépistage. Dans ce contexte, les objectifs de cette thèse étaient d'explorer
l'histoire naturelle de l'infection par HPV-HR au travers de facteurs tels que la
charge virale, l'intégration, l'expression des oncogènes viraux ou encore la méthylation
du promoteur viral à partir de prélèvements biologiques et d'évaluer l'intérêt de
ces facteurs en pratique clinique. Après optimisation et validation d'outils de biologie
moléculaire, l'analyse de frottis cervico-utérins représentatifs de la progression
des lésions du col de l'utérus a permis de mieux comprendre l'histoire naturelle de
l'infection transformante par HPV16. Nos données confirment la valeur diagnostique
de la charge virale, indiquent une méthylation tardive du promoteur viral et suggèrent
que les niveaux d'expression des gènes viraux ne sont pas suffisamment robustes pour
présenter un intérêt clinique. D'autre part, nos travaux ont mis en évidence de potentielles
analogies de comportement virologique entre génotypes apparentés. Enfin, la caractérisation
de tumeurs du canal anal à l'aide de nos marqueurs viraux a permis d'identifier une
signature moléculaire des cancers associés à HPV16.
Note publique d'information : The main risk factor of precancerous and cancerous cervical lesions is a persistent
infection with the same high-risk HPV (HR-HPV). Screening based on precancerous lesions
and HR-HPV detection considerably reduced cervical cancer incidence in developed countries.
A current challenge remains the identification of new biomarkers in order to improve
cervical cancer screening. This work was conducted with the purpose of (i) exploring
HR-HPV infection natural history through viral factors such as viral load, integration,
viral oncogene expression and viral promoter methylation and (ii) evaluating the clinical
value of these potential markers. After optimization and validation of several molecular
biology methods, the analysis of cervical smears representative of the full spectrum
of cervical diseases allowed a better knowledge of transforming HPVI6-infection natural
history. Our data confirm the potential diagnostic value of viral load. show that
HPVI6 promoter methylation seems to be a late event in cervical carcinogenesis, and
suggest that viral oncogene expression levels are not robust enough to be transferred
to clinical practice. Moreover, our data highlight similar molecular behavior between
closely related HR-HPV genotypes. Finally, the characterization of anal tumors with
markers identified a molecular signature pattern of HPVI6-associated tumors
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
