Note publique d'information : Durant ces 20 dernières années, de nombreuses études réalisées chez l'homme ont montré
une relation significative entre les altérations du système nerveux autonome (SNA)
et la mortalité. Le système nerveux bien qu'autonome, ne restant pas moins un élément
physiopathologique central dans les affections et la morbidité cardiovasculaires,
certains marqueurs traduisant directement ou indirectement les altérations de ce dernier
ont ainsi pu être identifiés et permettre une stratification du risque en terme de
mortalité. Notre travail a donc consisté à étudier in vivo les altérations du SNA
et ses conséquences cardiovasculaires dans trois situations distinctes, reflétant
des affections morbides : les effets cardiovasculaires des aminochromes, dérivés oxydatifs
des catécholamines endogènes, chez le chien et la souris ; les effets cardiovasculaires
d'une combinaison médicamenteuse chez le chien ; les modifications de la variabilité
de la fréquence cardiaque et de la repolarisation ventriculaire (étude de l'espace
QT) dans un modèle canin d'obésité nutritionnelle. Une première étude réalisée chez
la souris démontre clairement l'existence de modifications cardiaques morbides - électriques
et échocardiographiques - propres aux aminochromes. Si ces résultats se confirment
au travers d'études cliniques de dosage plasmatique de ces composés chez l'homme,
les aminochromes per se pourraient être consacrés comme un nouveau facteur concourant
à la physiopathologie et au risque de mortalité cardiovasculaire. Une deuxième étude
suggère que l'utilisation conjointe de la midodrine et de la dihydroergotamine dans
le traitement de l'hypotension orthostatique sévère chez l'homme doit être évitée
et confirme, chez le chien, les observations cliniques d'une aggravation de ce symptôme
en cas d'association de ces deux médicaments...
Note publique d'information : Over the past 20 years numerous studies in humans have shown a significant relationship
between alterations in the autonomic nervous system (ANS) and mortality. Although
the nervous system is autonomous, it is a key physiopathological element in diseases
and morbidity of the cardiovascular system. Some factors, directly or indirectly,
linked to alterations of the ANS have thus been indentified and allow for a stratification
of risk in terms of mortality. Our work, therefore, has consisted in examining the
alterations of the ANS in vivo and investigating their consequences on the cardiovascular
system in three distinct situations that reflect morbid affectations : the effect
of aminochromes, oxidative derivatives of endogenous catecholamines, on the cardiovascular
system of dogs and mice; the cardiovascular effect of a combination of two drugs in
dogs; modifications in heart rate variability and ventricular repolarisation (study
of the QT space) in a canine model of nutritional obesity. A primary study conducted
with mice, clearly shows the existence of morbid cardiac modifications - electric
and echocardiographic - specific to aminochromes. If these results are confirmed through
clinical studies of plasmatic dosage of these compounds in humans, aminochromes per
se could be used as a dedicated novel factor combining physiopathology and cardiovascular
risk of mortality. A second investigation suggests that combined use of midodrine
and dihydroergotamine in the treatment of severe orthostatic hypotension in humans
must be avoided and confirms in dogs, the clinical observations of a worsening of
this symptom when these two drugs are given in association...
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