Note publique d'information : La glande surrénale est au centre des mécanismes qui régissent l'homéostasie des grandes
fonctions des organismes vivants supérieurs. Afin d'assurer sa fonction, même au début
du développement, elle possède la faculté de moduler son activité en réponse à des
stimuli, physiologiques comme l'hypoxie ou pharmacologiques comme une exposition anténatale
aux corticoi͏̈des exogènes (recours thérapeutique largement répandu aujourd'hui pour
accélérer la maturation pulmonaire foetale en cas de risque d'une naissance prématurée).
Cependant, les voies neurogéniques de contrôle surrénalien ne deviennent matures que
bien après la naissance dans de nombreuses espèces dont l'Homme. Le système ubiquitaire
des récepteurs dopaminergiques constitue un des éléments intervenant très probablement
dans les mécanismes non neurogéniques qui participent à la régulation de cette réponse
surrénalienne, notamment pendant la période périnatale. Il jouerait ainsi un rôle
dans l' adaptation néonatale. Le récepteur dopaminergique DI (R DA DI) est présent
dans la glande surrénale, mais son expression a été peu étudiée. En raison d'analogies
dans l'ontogenèse du tissu nerveux sympathico-adrénergique entre les espèces humaine
et lapine, nous avons entrepris une étude expérimentale utilisant le lapin comme modèle
animal. Une étude préliminaire s'est attachée à évaluer la modulation de l'expression
de l'ARN messager (ARNm) des récepteurs dopaminergiques Dl et D2 dans le striatum
au cours du développement après exposition anténatale à un corticoi͏̈de, la bétaméthasone.
Ce système de neurotransmission très élaboré, et particulièrement bien étudié, constitue
un système de référence. Ceci nous a permis de valider nos techniques moléculaires
d'analyse de type Northern Blot. Les résultats montrent une sur-expression des ARNm
des 2 récepteurs chez le foetus exposé, puis une sous-expression à 1 et 25 jours postnatals
avec retour à la normale chez l'adulte. Le travail a été alors axé sur le R DA DI
dans la glande surrénale. L'analyse par Northern Blot a montré que l'expression du
récepteur dopamipergique Dl est présente dès le stade foetal et jusqu'à l'âge adulte,
sans modulation âge-dépendante. Après traitement anténatal aux corticoi͏̈des, il est
constaté une sur-expression chez le foetus, qui se prolonge à 1 et 25 jours de vie
pour disparaître chez l'adulte. L'étude a été complétée par l'analyse postnatale de
la modulation d'expression de l'ARNm du R DA Dl après exposition à l'hypoxie (4 conditions
expérimentales ont été appliquées: FiO2 15% pendant 6 ou 24 heures, et FiO2 8% 6 ou
24 heures). Quelle que soit la durée ou l'intensité de l'hypoxie, il est mis en évidence
une diminution d'expression uniquement chez le nouveau-né de 1 jour. Il n'y a pas
de modulation à 25 jours ou chez l'adulte, alors que le contrôle neurogénique s'est
installé. Ce travail, qui a fait l'objet d'une convention de cotutelle France-Québec,
prouve l'existence d'une expression de l'ARNm du R DA Dl dans la glande surrénale
de lapin précocement au cours du développement. Il montre le caractère modulable de
cette expression sous l'influence de stimuli physiologique ou pharmacologique. Enfin,
il met l'accent sur les effets potentiels postnatals à moyen et long terme d'une thérapeutique
administrée en anténatal. De même, il permet de souligner la différence de réponse
selon l'âge postnatal auquel est appliqué un stimulus hypoxique.
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