Identifiant pérenne de la notice : 212715003
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : La bactérie Pseudomonas aeruginosa (PA) est un pathogène responsable de 20%-30% des
infections nosocomiales en milieu hospitalier. Pour les individus sains, elle ne présente
pas de réel danger, mais pour les personnes atteintes par la mucoviscidose et les
patients immunodéprimés, elle est la cause principale de mortalité et des infections
pulmonaires. PA a développé des souches multi-résistantes aux antibiotiques et des
nouvelles approches thérapeutiques plus efficaces sont donc nécessaires. Elle se fixe
à la surface des cellules-hôtes par une interaction entre des protéines (lectines)
présentes sur sa membrane et des sucres présents sur la membrane cellulaire. L’interaction
lectine-sucre joue un rôle important dans l’adhésion de la bactérie puis dans la fabrication
d’un biofilm pathogène.Une nouvelle approche thérapeutique consiste à créer des molécules
synthétiques (glycomimes) de plus grande affinité que les sucres présents sur les
cellules. Pour cela, plus de 150 glycomimes ont été synthétisés et examinés afin de
trouver le meilleur candidat pour empêche le processus d'infection de bactéries. Certains
d'entre eux ont été choisis et étudiés par la Microscopie à Force Atomique (AFM).
Cette thèse est consacrée à l’étude des interactions lectine-glycomime et aussi cellule-bactérie
par AFM. L’imagerie combinée avec la modélisation permet de comprendre le rôle du
glycomime sur la géométrie des complexes créés et la spectroscopie permet de mesurer
les forces d’interaction présentes lors de l’adhésion, au niveau moléculaire et cellulaire.
Une réduction de l’adhésion bactérienne a été observée après l’introduction du glycomime,
confirmant son rôle d’inhibiteur et la validité de toute la démarche. L’objectif ultime
est l’identification des meilleurs glycomimes à introduire afin de développer de nouveaux
médicaments.
Note publique d'information : Pseudomonas aeruginosa (PA) is a human opportunistic pathogen responsible for 20%
-30% of nosocomial infections in French hospitals. For healthy people, it presents
no real danger, but for people with cystic fibrosis disease and immune-compromised
patients, it is the leading cause of mortality and lung infections. PA has developed
antibiotic multi-resistant strains and new and more effective therapeutic approaches
are needed. It binds to the surface of the host cells by an interaction between proteins
(lectins) present on the membrane and sugars of the host-cell membrane. The lectin-sugar
interaction plays an important role in adherence of the bacteria and in the manufacture
of a pathogenic biofilm.A new therapeutic approach is to create synthetic molecules
(glycoclusters) of greater affinity than the natural sugars present on the cells.
To this aim, more than 150 glycoclusters have been synthetized and screened to find
the best candidate to inhibit the bacteria infection process. Some of them have been
selected and studied by Atomic Force Microscopy (AFM). In particular, this thesis
is devoted to study the lectin-glycocluster and cell-bacteria interactions by AFM.
The combination of AFM imaging with molecular dynamic simulations let understanding
the role of the geometry of the glycoclusters on the complex formation, while AFM
spectroscopy accesses the lectin-glycocluster interaction forces at the molecular
and cellular levels. The reduction of bacterial adhesion has been observed upon the
addition of the glycocluster. This confirms the anti-adhesive properties of the glycocluster
and validates the procedure. The ultimate goal is the identification of the best glycoclusters
in order to develop new drugs.
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
