Note publique d'information : L'imagerie biomédicale s'est beaucoup développée au XXème siècle, avec les techniques
comme l'IRM, la scintigraphie ou l'imagerie optique. Des améliorations de ces techniques
ont conduit au principe de multimodalité : combiner en une analyse unique plusieurs
modalités, afin de tirer avantage des points forts de chacune et d'en limiter les
lacunes. Suivant cette approche, des agents de contraste multimodaux sont actuellement
développés. Dans cette optique, nous avons synthétisé et évalué des complexes hétérobimétalliques
pouvant répondre à différentes combinaisons d'imagerie bimodale, grâce à la chimie
Click. La première structure est une optimisation de précédents travaux : elle se
compose d'un complexe de Re(I)-pyridine-triazole pyta bidente, sur lequel est greffée
une pince iminodiacétate tridente complexant le 99mTc(I). Les études photophysiques
ont montré de bonnes propriétés optiques. Les stabilités, ainsi que les premiers résultats
de cytotoxicité et de pénétration cellulaire, ont révélé une potentielle application
en tant que sonde bimodale fluorescence/scintigraphie. Dans la deuxième famille de
structures, un dérivé du cyclène, le DO3A, est lié à un motif pyta ou son équivalent
tétrazole pytz, pour complexer resp. un ion Ln(III) et un Re(I). Les motifs pyta et
pytz servent aussi de chromophore pour sensibiliser les ions Ln(III) luminescents.
La synthèse des complexes monométalliques à base de lanthanides (Eu et Tb) a été réalisée
et les évaluations photophysiques ont révélé d'excellentes proprie��tés optiques.
Dans un second temps, les premiers essais de complexation de Re(I) ont montré la possibilité
d'obtenir les complexes hétérobinucléaires souhaités.
Note publique d'information : Biomedical imaging has been successfully developed during the last century, with efficient
technics as MRI, nuclear or optical imaging. Constant improvements lead to "multimodality",
i.e. combining different imaging modalities to add strengths and limit weaknesses
of each one. Following this new philosophy, multimodal contrast agents have been developed.
We aimed to prepare new bimodal ones: we synthesized new heterobimetallic complexes
thanks to Click chemistry reactions, and evaluated their properties as bimodal probes.
The first structure is an optimization of our previous work: a Re(I)-pyridine-triazole
(Re-pyta) is bound to an iminodiacetate, which chelates radioactive 99mTc(I). This
heterobimetallic complex has shown good photophysical properties and an excellent
stability in biological media. This results and the first biological studies, cytotoxicity
and cellular uptake, are compatible with a potential application as a fluorescent/nuclear
probes. After a bioconjugation of this compound, in vivo studies should be the next
step of the validation of such a probe. The second structure type contains a DO3A
pattern linked to a pyta moiety or a tetrazole equivalent, pytz, to resp. chelate
a Ln(III) ion and a Re(I) ion. Pyta and pytz moieties are used as Ln-sensitizers.
We synthesized Ln monometallic complexes (Ln = Eu, Tb): they revealed excellent photophysical
properties. Then, through the complexation of a second ion, Re(I), we showed it is
possible to get the wanted heterobinuclear complexes.
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
