Note publique d'information : L’asthme sévère de l’enfant est une pathologie respiratoire chronique dont le traitement
est difficile. L’épithélium bronchique à l’interface de l’organisme et de l’environnement,
est un pivot central dans la maladie asthmatique. Le but de ce travail a donc été
d’étudier l’épithélium bronchique de l’enfant asthmatique sévère.Dans un premier temps,
j’ai développé un modèle de reproduction d’épithélium bronchique in vitro obtenu à
partir de cellules épithéliales bronchiques issues de biopsies bronchiques d’enfants
asthmatiques sévères. J’ai comparé ces épithélia obtenus chez l’enfant à ceux obtenus
chez l’adulte. Nous avons spécifiquement étudié un marqueur inflammatoire important
dans l’asthme sévère, le TSLP. J'ai montré 2 isoformes de TSLP ayant un rôle contraire,
anti inflammatoire et proinflammatoire. Dans un deuxième temps, j’ai mis au point
un modèle d’exacerbation d’asthme viro-induite. J’ai utilisé le modèle de culture
et soumis les cellules à une stimulation Poly I:C. Les différentes cytokines sécrétées
lors d’une exacerbation asthmatique virale ont été retrouvées augmentées dans notre
modèle : CXCL8, CXCL10, CCL2, CXCL9 et RANTES. Enfin, j’ai étudié le propionate de
fluticasone dans le modèle d’exacerbation asthmatique. Nous avons montré que l’effet
de la fluticasone est différent entre les cellules épithéliales bronchiques issues
de témoins et celles issues d’asthme sévère. Le modèle de stimulation viro-induite
a permis d’étudier l’effet des corticoïdes inhalés sur l’épithélium bronchique et
va permettre d’étudier les voies mécanistiques en jeu dans les exacerbations viro-induites,
de tester d’autres molécules et proposer d’autres pistes thérapeutiques.
Note publique d'information : Severe childhood asthma is a chronic respiratory disease difficult to control despite
treatment. Bronchial epithelium, at the interface between the body and the environment,
is a central pivot in the asthmatic disease. The aim of this study was to examine
the bronchial epithelium of severe asthmatic children. Initially, I developed a bronchial
epithelium in vitro reproduction model obtained from bronchial epithelial cells from
bronchial biopsies of severe asthmatic children. I compared these epithelia obtained
in children with those obtained in adults. We specifically studied an important inflammatory
marker in severe asthma,TSLP. I have highlighted the presence of two isoforms of TSLP
which have an opposite role, anti-inflammatory for the short form and the long form
for proinflammatory.Secondly, I developed an asthma exacerbation model of virus-induced.
I used the culture model and challenged bronchial cells with poly I:C to. Different
cytokines secreted upon viral asthma exacerbation were found increased in our model:
CXCL8, CXCL 10, CCL2, RANTES and CXCL9.Finally, I have studied fluticasone propionate
in the exacerbation asthmatic model. I studied cells from asthmatic and from non asthmatic
children. Interestingly, we have shown that the effect of fluticasone is different
between bronchial epithelial cells from non asthmatic children and those from severe
asthma.The model of virus-induced stimulation was used to study the effect of inhaled
corticosteroids on bronchial epithelium and will allow studying the mechanistic pathways
involved in virus-induced exacerbations, testing other molecules and propose other
therapeutic approaches.
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