Identifiant pérenne de la notice : 213349477
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Le compartiment microvasculaire est une cible importante du stress oxydant qui est
un facteur majeur de la dysfonction endothéliale, notamment au cours d'exposition
aux rayonnements ionisants. L'altération de l'endothélium induite par le stress oxydant
est impliquée dans la toxicité radio-induite des tissus sains. Limiter les dysfonctions
endothéliales est donc un enjeu important des traitements radiothérapeutiques actuels.
Cet objectif nécessite une meilleure caractérisation de la signalisation du stress
oxydant dans les cellules endothéliales. La voie p38 MAPK est incontournable dans
la réponse au stress oxydant mais reste encore insuffisamment caractérisée. Par une
approche protéomique, nous avons identifié la nucléophosmine (NPM) comme nouveau partenaire
de p38 dans le cytoplasme des cellules endothéliales. La phosphatase PP2a est aussi
associée à ce complexe NPM/p38. Nos travaux montrent que le stress oxydant (H2O2,
500μM) régule la déphosphorylation de NPM via PP2a, entraine sa dissociation rapide
du complexe et favorise sa translocation vers le noyau. De plus, nous montrons que
la présence de NPM déphosphorylée au noyau altère la réponse des cellules aux dommages
à l'ADN induits par le stress oxydant. Le céramide sphingolipide membranaire est également
un facteur important des voies de stress, particulièrement dans les cellules endothéliales.
Notre étude aborde donc l'implication de ce sphingolipide dans la régulation de la
voie NPM/p38. Une meilleure caractérisation de la voie p38 et de ses acteurs permettra
d'identifier de potentielles cibles afin de limiter les dysfonctions endothéliales
et leurs conséquences délétères sur les tissus environnants.
Note publique d'information : The microvascular compartment is a significant target of oxidative stress that is
a major factor in endothelial dysfunction, especially during exposure to ionizing
radiation. The alteration of endothelium induced by oxidative stress is involved in
radiation-induced toxicity of normal tissues. Limiting endothelial dysfunction is
therefore an important issue of current radiotherapeutic treatments. This objective
requires a better characterization of oxidative stress signaling in endothelial cells.
p38 MAPK pathway is essential in oxidative stress response but still insufficiently
characterized. By using a proteomic approach, we identified nucleophosmin (NPM) as
a new partner of p38 in the cytoplasm of endothelial cells. PP2a phosphatase is also
associated with the NPM/p38 complex. Our work shows that oxidative stress (H2O2, 500μM)
regulates the NPM dephosphorylation via PP2a, causes rapid dissociation of the complex,
and promotes its translocation to the nucleus. In addition, we show that the presence
of NPM dephosphorylated at T199 in the nucleus alters the cellular response to DNA
damage induced by oxidative stress. The membrane sphingolipid ceramide is also an
important factor in stress pathways, particularly in endothelial cells. Our study
describes the involvement of this sphingolipid in the regulation of NPM/p38 pathway.
A better characterization of the p38 pathway and its actors provided by our study
will identify potential targets in order to limit endothelial dysfunction and its
deleterious effect on surrounding tissues.
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
