Identifiant pérenne de la notice : 213388839
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Les rongeurs sont responsables non seulement de la destruction de denrées alimentaires,
mais également de la transmission de nombreuses maladies; ils sont qualifiés de nuisible.
L'objectif de ce travail est de vérifier que deux molécules antivitamine K (molécules
B et C) ont un bon potentiel pour une utilisation rodonticide. Pour cela, ces molécules
doivent avoir une métabolisation plus lente que la molécule dont elles sont issues
(molécule A), par modification structurale. Dans un premier temps, nous avons étudié
le métabolisme de ces molécules grâce à des microsomes de rats. Nous avons ainsi identifié
les métabolites formés. Dans un second temps, nous avons étudié le métabolisme de
ces mêmes molécules grâce aux cytochromes afin d'identifier quels sont ceux responsables
du métabolisme chez le rat. Les résultats obtenus par l'utilisation des microsomes
de foie de rats montrent que ces modifications structurales modifient très fortement
la vitesse d'oxydation de la molécule initiale. L'étude sur microsomes doublée de
celle sur cytochromes a révélé que nos trois molécules sont métabolisées par le cytochrome
P450 2C6. L'alternance de l'utilisation de ces molécules avec d'autres composés (coumatétralyl
et phytolcoumarine) métabolisés par d'autres cytochromes devrait empêcher l'émergence
de résistance métabolique. Enfin, la connaissance de la nature du cytochrome impliqué
dans le métabolisme de ces molécules sera à la base d'une stratégie de potentialisation
d'e l'activité de ces molécules par l'ajout, dans l'appât, d'inhibiteurs métaboliques
spécifiques de chacun des cytochromes