Note publique d'information : Il a récemment été mis en évidence un rôle potentiel des canaux calciques, dans les
Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI). Le rôle d'un membre de la
famille des "Transient Receptor Potential Vanilloid " (TRPVs), le TRPV4, qui peut
être activé par des dérivés de l'acide arachidonique n'a jamais été étudié dans le
contexte des MICI. Nous avons émis l'hypothèse que l'activation de TRPV4, sur les
cellules épithéliales intestinales, pourrait entraîner des signaux pro-inflammatoires
et participerait donc à l'initiation et/ou au maintien de la réponse inflammatoire
intestinale. L'expression de TRPV4, a été révélée sur les cellules épithéliales de
patients souffrants ou non de MICI. L'induction de la colite chez la souris, a mis
en évidence une augmentation des ARNm de TRPV4 dans les tissus coliques enflammés.
Sur deux lignées de cellules épithéliales intestinales humaines, TRPV4 active les
voies de signalisation NFkB et AP-1, aboutissant à la libération de cytokines pro-inflammatoires.
In vivo, l'administration intracolique de l'agoniste spécifique de TRPV4 chez la souris,
provoque une augmentation de la perméabilité paracellulaire et une inflammation. Dans
un contexte inflammatoire, de nombreux médiateurs sont libérés, et pourraient réguler
les fonctions de TRPV4. Parmi ces médiateurs, nous avons montré que les récepteurs
aux protéases (PARs) pouvaient potentialiser la réponse de TRPV4 et à l'inverse le
sulfure d'hydrogène (H2S) diminuait son activité. TRPV4 peut donc être considéré comme
un nouvel acteur de la réponse inflammatoire intestinale, pouvant être responsable
de l'initiation et /ou du maintien de l'inflammation observée au cours des MICI.
Note publique d'information : Recent studies have highlighted a potential role of calcium channels in Inflammatory
Bowel Disease (IBD). A recent study, revealed the role of one member of the "Transient
Receptor Potential Vanilloid" (TRPV) family, the TRPV4, expressed on neurons, in visceral
hypersensitivity. This study suggests a strong, TRPV4 expression, in the colonic mucosa
of mice. Different mediators of inflammation can activate TRPV4, so it was important
to study its role in intestinal inflammation and potentially on the intestinal epithelial
cells. We hypothesized that TRPV4 activation, specifically on intestinal epithelial
cells, may result in pro-inflammatory signals, and therefore participate in the initiation
and/or maintenance, of the inflammatory response in IBD. TRPV4 expression was strongly
detected on epithelial cells from patients with or without IBD. Induction of colitis
in mice, showed an increase of TRPV4 mRNA in inflamed colon. In human intestinal epithelial
cells lines, TRPV4 activates signalling pathways NF-kB and AP-1, resulting in the
release of pro-inflammatory cytokines. In vivo, intracolonic administration of the
specific agonist of TRPV4, allowed us to demonstrate that its activation in the colon,
causes an increase in paracellular permeability and colitis. In an inflammatory context,
many mediators are released and could regulate TRPV4 activity. Among these mediators,
we showed that Protease-Activated Receptor (PAR) agonists can potentiate TRPV4 response
and conversely hydrogen sulphide (H2S), can decrease TRPV4 activity. Thus, TRPV4 can
be considered as a new actor in the intestinal inflammatory response, may be responsible
for the initiation and/or maintenance of inflammation observed in IBD.
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