Identifiant pérenne de la notice : 213701642
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Les facteurs de transcription du groupe PEA3, Erm, Er81 et Pea3 (famille ETS) sont
exprimés dès les stades d'embryogenèse précoce dans un grand nombre de tissus et organes.
Leur surexpression est souvent corrélée au statut tumorigène des cellules et à l'évolution
métastatique, notamment dans le modèle mammaire. Des cellules mammaires murines à
caractère «normal» surexprimant les facteurs Erm et Pea3 présentent la capacité de
faire spontanément de la morphogenèse et des propriétés invasives in vitro. Ces modèles
ont permis la mise en évidence de nouvelles cibles moléculaires de ces facteurs. les
gènes bax, cycline D2 et p55cdc. Le travail de thèse s'est orienté autour de deux
axes. la mise au point de modèles cellulaire, manmaires d'inhibition de l'expression
des facteurs Erm et Pea3 et l'étude de la régulation des gènes cibles bax,cycline
D2 et p55cdc. Nous avons pour cela utilisé deux lignées de cellules mammaires murines,
une lignée de cellules à caractère «normal », les TAC (comme modèle cellulaire de
morphogenèse) et une lignée cancéreuse, les MMT (comme modèle cellulaire de tumorigenèse),
et le processus d'ARN interférence pour réprimer l'expression des facteurs Erm et
Pea3. L'étude des modifications morphogénétiques des cellules MMT dont l'expression
du facteur Enn comme celle du facteur Pea3 est inhibée, montre que ces cellules présentent
une perte de leur capacité de prolifération, de migration et d'invasion in vitro.
Note publique d'information : Injectées en sous-cutané à des souris immunodéficientes, ces même cellules induisent
la formation de tumeurs de taille réduite par rapport aux cellules contrôles, confinnant
l'implication des facteurs du groupe PEA3 dans les événements conduisant à la cancérogenèse.
La caracténsation de la régulation du gène bax par les facteurs du groupe PEA3 a permis
de mettre en évidence un nouveau mode de régulation non encore décrit pour ces facteurs,
impliquant une interaction avec le facteur USF-I sans liaison directe des facteurs
PEA3 à l'ADN. Celle des deux autres gènes cibles cycline D2 et p55cdc est en cours.
La modulation de leur expression a été confirmée dans les modèles cellulaires de répression
de l'expression des facteurs Erm et Pea3. L'étude de leur région promotrice a permis
de définir des sites de régulation dont la caractérisation reste à affiner. La mise
au point des différents modèles dans lesquels l'expression des membres du groupe PEA3
est modulée nous a conduit à initier une recherche plus complète des cibles moléculaires
des facteurs Erm et Pea3 par utilisation de micro-arrays (Applied Biosystems) avec
pour but la corrélation avec les modifications phénotypiques liées à la modulation
de l'expression des facteurs du groupe PEA3.
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Documentation
