Note publique d'information : Ce travail a pour but d’optimiser la chimiothérapie du glioblastome à l’aide de nanocapsules
lipidiques (LNC) chargées en ferrociphénol (FcdiOH), un composé organo-métallique
anticancéreux innovant. Différentes voies d’administration ont été envisagées : la
voie locale par stéréotaxie (convection-enhanced delivery ou CED) (60 μL de LNC, 0.36
mg de FcdiOH/rat), l’injection intra-carotidienne et l’injection intraveineuse (400
μL de LNC, 2.4 mg de FcdiOH/rat). Sur le modèle 9L orthotopique, l’efficacité antitumorale
du principe actif s’est avérée être proportionnelle à la dose injectée. Le traitement
local par CED d’une suspension iso-osmolaire de LNC-FcdiOH a augmenté significativement
la survie des rats traités par rapport à celle du groupe témoin (médiane de 28.5 jours
au lieu de 25 jours). Le recouvrement par de longues chaines de poly(éthylène glycol)
(DSPE-mPEG2000) a permis aux LNC ainsi pégylées d’améliorer leur temps de circulation
sanguine avec l’obtention d’une demi-vie 4 fois plus longue et d’une aire sous la
courbe 1.65 fois plus étendue que celles des LNC classiques. Cela a entraîné l’éradication
de la tumeur 9L sous-cutanée après une seule injection intraveineuse de DSPE-mPEG2000-LNC-FcdiOH,
montrant l’efficacité du ciblage passif obtenu avec ces nanovecteurs. En parallèle,
l’injection intra-carotidienne représente une voie d’administration prometteuse pour
la délivrance de principes actifs dans le cerveau. En effet, le traitement intra-carotidien
à l’aide des LNC pégylées a permis d’augmenter de 20% la survie des rats porteurs
d’un gliosarcome 9L intracérébral (médiane de 30 jours). Enfin, l’incorporation de
peptides NFL-TBS à la surface des LNC semble être une approche intéressante dans le
cadre d’un ciblage actif, des études préliminaires ayant mis en évidence un rat survivant
jusqu’à 44 jours.
Note publique d'information : This thesis work aims at optimizing the chemotherapy of glioblastoma by lipid nanocapsules
(LNC) loaded with an innovant organometallic anticancer drug, the ferrociphenol (FcdiOH).
To this end, various routes of administration for drug delivery were investigated:
convectionenhanced delivery (CED) (60μL LNC, 0.36mg of FcdiOH/rat), intra-carotid
injection and intravenous injection (400μL LNC, 2.4mg of FcdiOH/rat). On 9L orthotopic
model, antitumoural effect of FcdiOH exhibited a dose dependant effect. The local
administration by CED of an iso-osmolar suspension of FcdiOH-LNC significantly increased
the median survival time of treated rats as compared to untreated controls (28.5 days
versus 25 days). The coating with longer chains of poly(ethylene glycol) (DSPE-mPEG2000)
allowed improving the blood circulation time of such pegylated LNC with 4-fold longer
half-life and 1.65-fold larger area under the curve than these of classic ones. This
leaded to the eradication of subcutaneous tumour after a single intravenous injection
of DSPE-mPEG2000-FcdiOH-LNC, showing the efficacy of passive targeting with these
nanovectors. In addition, the intracarotid injection represents a promising route
of administration for drug delivery to the brain. Interestingly, the intracarotid
treatment with DSPE-mPEG2000-FcdiOH-LNC dramatically prolonged the survival time of
intracranial 9L-tumour-bearing rats (median of 30 days). Finally, the incorporation
of NFL-TBS peptide at the LNC surface seems to be an interesting approach through
the active targeting, as preliminary studies evidenced one rat surviving until day
44.
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