Note publique d'information : The project of the Evry iGEM (International Genetically Engineered Machine) team
2013 focused on developing a novel treatment for hemochromatosis, hematological
disorder caused by an iron overload. Cirrhosis, diabetes and heart failure are the
chronic symptoms of the initially overabsorbed iron from the duodenum being stored
in vital organs. Although hemochromatosis is a common heritable disease, treatment
options are limited. Patients today are mostly treated by frequent bloodlettings,
which can lead to several constraints that impact their everyday life. The aim
of our project is to propose a novel alternative to these bloodlettings by acting
at the cause of the disease. Indeed, we suggested preventing iron intestinal absorption,
the main cause of high plasmatic iron, by designing an Escherichia coli strain with
a genetic inverter to produce siderophores (iron chelators). To further push our
concept, we designed a capsule for a targeted delivery of our bacterial strain
in the duodenum, where the absorption takes place. Additionally, our project
is completed by a multi-scale model to predict the bacterial behaviour and
the potential efficiency of our alternative treatment. Finally, we took the
initiative to tell french patients' associations, experts and researches about
our project and asked for their insight to better apprehend the impact of our idea
on future therapeutics. At the end, our project was rewarded in Europe by the « Best
Human Practices Advance » award and we were qualified for the world finals in Boston
(Unitated States of America)
Note publique d'information : Le projet iGEM (International Genetically Engineered Machine) de l'équipe d'Evry 2013
s'est focalisé sur le développement d'une nouvelle stratégie thérapeutique comme alternative
aux saignées utilisées dans certaines maladies surcharges en Fer, et particulièrement
pour l'hémochromatose. Cirrhose, diabète et insuffisance cardiaque sont les symptômes
chroniques dus à une surabsorption de Fer depuis le duodénum, induisant ainsi une
toxicité générale. Bien que l'hémochromatose soit une maladie génétique qui se traite,
les traitements restent néanmoins très limités. Les patients sont en effet traités
par phlébotomie, connue aussi sous le nom de «saignées», et peuvent être très contraignantes
pour la vie de tous les jours des malades. Le but du projet est de proposer une alternative
à ces saignées en agissant directement i la cause de la maladie. L'équipe suggère
de prévenir l'absorption duodénale en créant une souche d'Escherichia coli doté de
chélation de Fer en produisant des molécules de la famille des sidérophores (chélateurs
de Fer). Dans la continuité de projet et pour pousser la réflexion plus loin, nous
avons optimisé la formulation galénique de la gélule gastro-résistante pour une libération
bactérienne, ciblée au niveau du duodénum. Par ailleurs, notre projet présente un
travail de modélisation multi-échelle visant à prédire le comportement de cette bactérie
et mieux comprendre les potentiels risques associés à un traitement bactérien. Pour
finir, nous avons consulté au sein d'un séminaire les patients atteints d'hémochromatose
en France, ainsi que des cliniciens, chercheurs et experts de la maladie afin de mieux
comprendre la maladie mais aussi savoir l'impact de notre preuve de concept dans l'environnement
de recherche actuel. Notre projet s'est démarqué aux qualifications européennes par
le prix du «Best Human Practices Advances», soit la meilleure réflexion éthique et
de l'impact sociétal du projet, ce qui a directement amené l'équipe à la finale au
MIT à Boston (Etats-Unis)
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