Note publique d'information : Plusieurs études épidémiologiques ont montré qu'une consommation régulière d'alcool
augmentait significativement la probabilité de développer un cancer mammaire. Les
études réalisées in vitro et in vivo pour confirmer ces données indiquent que l'éthanol
peut non seulement induire la cancérogenèse mammaire, mais également stimuler la tumorogenèse
et l'invasion des cellules tumorales. Dans la mesure où ces effets semblent liés à
l'hormono-dépendance des cellules cancéreuses, notre objectif visait à étudier les
mécanismes moléculaires impliqués en utilisant la lignée MCF-7. Nous avons confirmé
l'effet stimulateur de l'éthanol sur la prolifération de ces cellules. Celui-ci s'accompagne
d'une augmentation du taux d'ERa, de COX-2 et de l'aromatase, enzyme responsable de
la biosynthèse des oestrogènes. D'autres alcools tels que le méthanol ou le butanol-1
entraînent quant à eux une diminution significative de la prolifération cellulaire
et n'induisent jamais d'augmentation du taux d'aromatase. Dans le contexte de la migration
cellulaire, nous avons montré que l'éthanol stimulait la sécrétion des MMP-2 et -9
par les cellules MCF-7. La sécrétion de MMP-9 induite par l'éthanol est dépendante
de l'activation de l'ERa. L'alcool pourrait agir non seulement par une production
accrue d'oestrogènes liée à la surexpression d'aromatase mais aussi par une activation
ligand-indépendante de l'ERa dont nous montrons qu’elle est liée à la voie AMPc/PKA
et au récepteur A2a à l'adénosine. Ce dernier pourrait constituer une nouvelle cible
thérapeutique.
Note publique d'information : Many epidemiological studies have shown that chronic alcohol consumption increases
significantly the incidence of breast cancer. Moreover, in vitro and in vivo studies
show that ethanol can promote not only tumorogenesis but also tumor cells migration.
These effects seem to be related to the hormone dependent status of breast cancer
cells. The aim of our study was to elucidate the underlying molecular mechanisms by
using the MCF-7 breast cancer cell line. First, we have confirmed that ethanol can
stimulate the proliferation of these cells. We demonstrated that this effect is associated
to an increase in the expression of ERa, COX-2 and aromatase, the enzyme responsible
for estrogen synthesis. In contrast, other alcohols, such as methanol or butanol,
decrease significantly the proliferation and do not increase the aromatase protein
level. In the cell migration context, we have shown that ethanol stimulates the MMP-2
and MMP-9 secretion. This ethanol-induced increase in MMP-9 secretion is dependent
of ERa activation. Ethanol could act not only by an increase in the local concentration
of estrogens via aromatase overexpression, but also by an ERa ligand-independent activation
that we have shown to be mediated by the AMPc/PKA signalling pathway and the A2a adenosine
receptor. This receptor could be a new therapeutic target in the treatment of breast
carcinoma.