Note publique d'information : Le LPS est un puissant agent pro-inflammatoire bactérien, dont la partie lipide A
est considérée comme le principe actif. Néanmoins, la chaîne O des LPS influence leur
agrégation en solution aqueuse. Notre but a été de déterminer le rôle de la chaîne
O sur les effets biologiques et physiopathologiques des LPS.Nos travaux, menés selon
trois axes stratégiques complémentaires, ont donné lieu aux avancées suivantes :-
développement d'un dosage innovant des LPS par LC-MS/MS et d'un ratio d'inactivation
des LPS sur la base d'une utilisation combinée dudit dosage et du test LAL. Ce ratio
traduit la capacité d'un organisme hôte à inactiver les LPS, notamment par leur transfert
aux HDL par la PLTP. Ce ratio pourrait être utile dans l'évaluation des patients à
haut risque.- la longueur de la chaîne O module l'inflammation induite par les LPS.
Au-delà de leur concentration d'agrégation critique, les LPS forment des agrégats
dotés d’une architecture et de propriétés physico-chimiques dépendant de leur chaîne
O. Ces deux paramètres déterminent l'activité biologique des LPS et leur métabolisme
;- développement d'un double marquage innovant des LPS confirmant leur voie principale
d'élimination : le transport inverse du LPS. Ce travail définit donc les effets physiopathologiques
induits par les LPS comme résultant de deux composantes : leur activité biologique
et leur métabolisme. Toute stratégie de recherche ou thérapeutique ciblant les LPS,
devrait donc prendre en compte leur structure moléculaire, leur agrégabilité et la
relation entre ces deux paramètres, déterminants majeurs de l'activité biologique
des LPS et de leur métabolisme.
Note publique d'information : LPS is a potent bacterial pro-inflammatory agent, consisting of hydrophilic, polysaccharide
part and of a lipid A which is considered like active moiety. Nevertheless, the O
chain of LPS influences their aggregation in aqueous media. Therefore, our goal has
been to determine the role of O chain on the LPS biological and physiopathological
effects. Our work was organized according to three main axes, and led to the following
findings :- development of a new LPS assay by LC-MS/MS. The combination of this new
technique with LAL test allowed us to calculate an inactivation ratio which reflects
the ability of host organism to inactivate LPS, especially through their transfer
to HDL by PLTP. The ratio could be useful in predicting outcome of high risk patients.-
the length of O chain modulates LPS-induced inflammation. Above their critical aggregation
concentration, LPS form aggregates with an architecture and physiochemical properties
dependent on their O chain. Both parameters determine LPS biological activity and
their metabolism.- development of an innovative dual labelling of LPS as a new tool
to explore LPS elimination pathway : the reverse LPS transport. This work brings evidence
that the physiopathological effects of LPS depend on two parameters : their biological
activity and their metabolism. Any strategy of research or therapeutic targeting LPS
should take into account their molecular structure, their aggregability and the relation
between the both parameters, which are major determinants of their biological activity
and their metabolism.