Identifiant pérenne de la notice : 219193126
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Du fait de l'inefficacité des traitements actuellement disponibles pour le traitement
de la maladie d'Alzheimer (MA), le développement de nouveaux traitements présente
un enjeu majeur pour la communauté scientifique. De nombreuses cibles thérapeutiques
sont actuellement à l'étude, comme les agonistes des récepteurs sérotoninergiques
de type 4 (5-HT4R) qui non seulement ont démontré des actions antiamnésiantes dans
différents modèles animaux, mais sont également capables d'augmenter la sécrétion
d'acétylcholine et du neuropeptide protecteur sAPP alpha. La MA étant une pathologie
multifactorielle, l'action sur une seule cible thérapeutique restera insuffisante
pour son traitement, c'est pourquoi une nouvelle stratégie thérapeutique a émergé.
Cette stratégie consiste à combiner des traitements symptomatiques comme les inhibiteurs
de l'acetylcholinestérase (IAChE) et des traitements dits "disease modifier"afin d'agir
en plus sur la composane physiopathologique de la maladie. En effet, la combinaison
des IAChE et des agonistes des 5-HT4R a démontré des effets synergiques sur la mémoire
chez les rongeurs. En lien avec ces résultats prometteurs a été développé le donecopride,
un composé MTDL (Multi Target Directed Ligand : agit à la fois sur différentes cibles
pharmacologiques) qui inhibe l'AChE et est agonistes des 5-HT4R. En effet, le donecopride
présente des effets antiamnésiant et promnésiant chez les souris sauvages de souche
NMRI et augmente la sécrétion de sAPP alpha. Ces premiers résultats prometteurs confirment
la pertinence de cette approche MTDL et méritent d'être approfondis afin d'aboutir
à de nouveaux traitements de la MA.
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Documentation
