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Etude des dépôts de C5b9 dans le rejet humoral en transplantation rénale

Information

Langue d'expression : français
Date de parution :  2017

Notes

Note publique d'information : 
Contexte : Les dépôts de C4d le long des capillaires péritubulaires reflètent l'activation du complément au cours du rejet humoral. Cependant, leur association avec la survie du greffon est controversée. Notre hypothèse était que les dépôts de C5b9 – qui indiquent une agression endothéliale médiée par le complément – soient un marqueur de sévérité du rejet humoral. L'objectif de cette étude était d'étudier la fréquence, la localisation et l'impact pronostique des dépôts de C5b9 au cours du rejet humoral en transplantation rénale. Méthodes: Nous avons sélectionné de manière rétrospective tous les patients ayant eu un diagnostic de rejet humoral entre janvier 2005 et décembre 2014 dans deux centres français de transplantation (Montpellier et Bordeaux). Les dépôts de C4d et C5b9 ont été recherchés par immunohistochimie. Résultats : Cinquante-quatre patients ont été inclus, avec une médiane de suivi de 52,5 mois (34,25–73,5). Treize patients (24%) avaient des dépôts de C5b9 le long des capillaires glomérulaires. Parmi eux, 7 (54%) avaient des dépôts massifs (globaux et diffus). Tous les patients ayant des dépôts de C5b9 – sauf un – avaient des dépôts de C4d le long des capillaires péritubulaires et glomérulaires. Les dépôts de C4d au niveau des capillaires péritubulaires et glomérulaires n'étaient pas associés à la survie du greffon (p = 0,42 et 0,69 respectivement). En revanche, la survie du greffon censurée pour le décès était significativement plus basse chez les patients ayant des dépôts massifs de C5b9 par rapport à ceux ayant des dépôts segmentaires et ceux n'ayant pas de dépôt (médiane de survie après diagnostic du rejet humoral : 6 mois, 40,5 mois et 44 mois respectivement; p = 0,015). Les doubles contours de la membrane basale glomérulaire étaient diagnostiqués plus précocement en cas de rejet humoral C5b9+ (temps médian après transplantation : 28 versus 85 mois; p = 0,058). Conclusion : Nous avons identifié un nouveau type de rejet humoral chez un sous-groupe de patients ayant une mauvaise survie du greffon. Ce phénotype sévère associait des dépôts massifs de C4d le long des capillaires péritubulaires et glomérulaires, des dépôts glomérulaires massifs de C5b9 et une duplication rapide de la membrane basale glomérulaire. L'efficacité des inhibiteurs du complément devrait être testée chez ces patients


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