Note publique d'information : Les cellules souches/progénitrices sont douées d'une forte plasticité cellulaire qui
leur permet de développer, de maintenir et de régénérer organes ou tissus dans lesquels
elles résident. Ces processus requièrent l'intégration de signaux moléculaires et
environnementaux qui influencent leur comportement et leur devenir. La perturbation
de l'un de ces mécanismes régulateurs aboutit à une perte de contrôle des cellules
souches/progénitrices pouvant entraîner le développement de pathologies cancéreuses.
De ce fait, la connaissance des éléments cellulaires et moléculaires régulant la biologie
des cellules souches/progénitrices est nécessaire pour l'emploi éventuel de ces cellules
en médecine régénérative et pour une avancée dans les traitements anti-cancéreux.
La protéine IQGAP1, que nous avons étudiée dans le cerveau dans un contexte physiologique
et pathologique, s'est révélée être un nouveau marqueur de cellules souches/progénitrices
normales et tumorales. A travers une étude comparative de souris sauvages et iqgap1-/-,
nous avons analysé les propriétés et le comportement in vivo comme in vitro des cellules
souches/progénitrices neurales. Nous avons démontré qu'IQGAP1 joue un rôle dans la
neurogenèse adulte en régulant la migration des cellules progénitrices neurales en
réponse au VEGF, facteur pléïotropique intervenant notamment dans la neurogenèse et
l'angiogenèse tumorale. D'autre part, dans un contexte tumoral de gliomes humains
et chimio-induits chez le rat, la caractérisation de cette protéine dans des cellules
souches/progénitrices tumorales au sein de tumeurs malignes a permis d'attribuer un
rôle putatif à la protéine IQGAP1 dans l'expansion tumorale par la dissémination de
ces cellules cancéreuses. L'identification et la caractérisation de tous les mécanismes
environnementaux régulant la motilité et la migration des précurseurs neuraux normaux
pourraient s'avérer utile pour la compréhension des mécanismes d'invasion tumorale
et pour le développement de thérapies anti-cancéreuses plus efficaces.
Note publique d'information : Stem/progenitor cells possess a high cellular plasticity which allows them to develop,
maintain and regenerate the organ or tissue inside which they reside. These processes
require the integration of molecular and environmental signals which impact on their
behaviour and their fate. Alteration in one of these regulatory mechanisms leads to
a loss of stem/progenitor control and could give rise to the development of cancers.
Therefore, a deeper understanding of molecular and cellular elements regulating stem/progenitor
cell biology is necessary to use them in regenerative medicine and to progress in
cancer treatments. Our studies reveal that, in the brain, in physiological and pathological
contexts the protein IQGAP1 is a new relevant marker of normal and tumour stem/progenitor
cells. Through a comparative study between wild-type and iqgap1-/- mice, we analysed
the in vivo as in vitro neural stem/progenitor cells properties and behaviour. We
concluded that IQGAP1 plays a role in adult neurogenesis by regulating VEGF-dependent
neural progenitor chemokinesis. On the other hand, in human and in rat-induced malignant
glioma IQGAP1 identifies a tumour cell subpopulation with stem-like cell features
that are able to reform a tumour. We suggest a putative role for IQGAP1 in tumour
expansion through dissemination of these cancer cells. Identification and characterisation
of environmental processes which regulate motility and migration of neural precursors
could help to improve our understanding of tumour invasion and to develop more effective
anti-cancerous therapies.