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Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : L'objectif de ce travail était d'optimiser les conditions ainsi que les techniques
d'acquisition par spectroscopie et par imagerie spectroscopique par RMN du proton
in vivo, chez le petit animal pour les appliquer à des études biologiques. Les conditions
d'acquisitions ont été améliorées par la mise en place d'une technique de correction
automatique des inhomogénéités de champ magnétique. Les séquences d'acquisition ont
été optimisées par l'utilisation de la technique de suppression d'eau VAPOR et par
l'utilisation de l'imagerie spectroscopique par encodage spiral à temps d'écho court.
Le pH extracellulaire (pHe) dans les tumeurs est plus acide que dans le tissu sain.
Cette acidité semble être un facteur favorisant la prolifération. A l'aide d'une nouvelle
molécule sonde, l'ISUCA, nous avons utilisé l'imagerie spectroscopique pour cartographier
la distribution de pH extracellulaire dans les tumeurs et la comparer avec la distribution
du lactate. Celles-ci ne sont pas corrélées spatialement, de plus à la suite d'une
hyperglycémie, les quantités de lactate et de protons augmentent de manière globale
mais avec une corrélation spatiale négative. Ces résultats suggèrent une redistribution
des protons des sites de la glycolyse vers des pompes membranaires. Le second projet
biologique portait sur l'étude du rôle de l'ammonium dans la régulation de la glycolyse
dans le cerveau. L'hyperammoniémie augmente la concentration de lactate cérébral:
j'ai montré que cette augmentation peut être transitoire, ce qui est une condition
incontournable pour un éventuel rôle physiologique de l'ammonium dans le couplage
métabolique entre neurones et astrocytes.
Note publique d'information : The aim of this work was to optimize the conditions and the acquisition techniques
for spectroscopy and spectroscopic imaging by 1H NMR in vivo in small animals and
to apply these techniques to two biological topics. Acquisition conditions have been
improved by the use of an automatic correction of B0 field inhomogeneities. Sequences
have been improved by the use of an optimized water suppression scheme (VAPOR) and
of spiral encoding gradients for short echo time spectroscopic imaging. Extracellular
pH (pHe) in tumors is more acidic than in normal tissue.This acidity contributes to
tumor proliferation. With a new probe molecule, ISUCA, we used spectroscopic imaging
to map the distribution of pHe in C6 gliomas and compared it with the distribution
of lactate. The two distributions are not spatially correlated. After hyperglycemia,
lactate and protons quantities are globally increased but with a negative spatial
correlation. This result suggests that proton are redistributed from sites of glycolysis
to membrane pumps. The aim of the second project was to study the role of ammonium
in the regulation of glycolysis in the brain. Hyperammonemia increases lactate concentration
in the brain. I showed that this increase can be transient, which is a required condition
for ammonium to play a physiological role in metabolic interaction between astrocytes
and neurones.