Note publique d'information : Dans le monde entier l’antibiorésistance des entérobactérales communautaires, notamment
par production de ß-lactamase à spectre étendu (E-BLSE), conduit à une consommation
préoccupante d’antibiotique de dernier recours tels les carbapénèmes. Dérivé de la
ticarcilline la témocilline pourrait représentée une alternative y compris sur certaines
entérobactérales productrices de carbapénèmase (EPC). Néanmoins, il existe une incertitude
concernant les concentrations critiques distinguant les entérobactérales sensibles
des résistantes avec trois valeurs selon les pays utilisateurs de témocilline (8 mg/L,
16 mg/L ou 32 mg/L) tandis qu’une harmonisation internationale reste en attente. En
ce contexte trois travaux originaux ont été poursuivi ainsi qu’une revue de la littérature.
Il fut d’abord étudié in vitro la sensibilité à la témocilline de 762 entérobactérales
responsables d’infection urinaire communautaire. Dans un contexte de prévalence faible
des E-BLSE (5%) et nulle des EPC, les trois méthodes de routine (disque, automate,
Etest) se sont révélées très fiables, la borne épidémiologique pour la témocilline
s’établissant à 8 mg/L. Ensuite, l’efficacité de la témocilline vis-à-vis d’entérobactérales
productrices ou non de ßlactamases (E-BLSE ou EPC) a été évaluée dans deux modèles
murins complémentaires. Il a été montré l’efficacité de la témocilline à un schéma
reproduisant la posologie humaine de 2 g toutes 12 h vis-à-vis d’entérobactérales
pour lesquels la CMI de la témocilline était de 8 mg/L. L’efficacité de ce schéma
posologique, bien que significative, était moindre vis-à-vis des isolats pour lesquels
la CMI de la témocilline était de 16 mg/L. Par contre, il ne fut pas observé d’efficacité
significative de la témocilline vis-à-vis des isolats avec une CMI à 32 mg/L quelques
soit le schéma posologique (2 g toutes les 8 ou 12 h). L’ensemble de ces résultats,
ainsi qu’une revue exhaustive des données de la littérature, conduisent à proposer
une concentration critique de 8 mg/L pour le schéma posologique de 2 g toutes les
12 h, et de 16 mg/L pour celui de 2 g toutes les 8h. Cette dernière proposition correspondrait
au « sensible à forte exposition », nouvelle définition de la catégorisation « intermédiaire
» selon les dernières recommandations de l’EUCAST.
Note publique d'information : Worldwide spread of antimicrobial resistance among community-acquired enterobacterales,
especially ESBL, leads to a worrying consumption of last resort antibiotics like carbapenem.
Derivative of ticarcillin, temocillin may be an attractive carbapenem-sparing agent
including against some carbapenemase-producing enterobacterales (CPE). Nevertheless,
there is still uncertainty regarding clinical breakpoints with 3 different values
depending on countries (8 mg/L, 16 mg/L, 32 mg/L), moreover international consensus
about this issue is awaited. In this context, three original studies were conducted
along with a literature review. First, in vitro susceptibility to temocillin of 762
enterobacterales from community-acquired urinary tract infection was studied. In this
area of low prevalence of ESBL and no CPE, the three routine susceptibility methods
(disk diffusion, automate, Etest) were very accurate, epidemiological cut-off was
set to 8 mg/L. Then, temocillin efficacy against enterobacterales producing or not
producing ß-lactamase (ESBL or CPE) was assessed by two complementary murine models.
We demonstrated that temocillin exposure reproducing 2 g q12h regimen showed efficacy
against strains with temocillin MIC of 8 mg/L. This regimen exhibited a lower, even
though significant, efficacy against strain with temocillin MIC of 16 mg/L. On the
over hand, it was not observed significant efficacy against strain with temocillin
MIC of 32 mg/L whatever the regimen used (2 g q12h or q8h). All together this results
and the literature review support a clinical breakpoints of 8 mg/L for2 g q12h regimen,
and 16 mg/L for 2 g q8h regimen. This last proposition correspond to the new susceptibility
category : “Intermediate – Susceptible, increase exposure” from the last EUCAST recommendations.
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