Note publique d'information : Certains microorganismes sont capables de moduler le système immunitaire de leur hôte,
ce qui peut influencer positivement ou négativement le développement et la progression
de maladies inflammatoires d'origines infectieuses et auto-immunes. L'infection par
certaines souches de Plasmodium, l'agent du paludisme, peut altérer des réactions
auto-immunes et la co-infection avec des espèces concurrentes de Plasmodium peut modifier
l'évolution clinique du paludisme. Cependant les mécanismes sous-jacents restent mal
définis. Dans ce projet, nous avons étudié l'impact de certains souches de Plamsodium
sur le neuropaludisme expérimental (NPE) et l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale
(EAE), qui sont deux maladies inflammatoires médiées par les lymphocytes T. Nous avons
observé que certaines souches de paludisme chez le rongeur protègent contre le NPE
et l'EAE. Par la suite, nous avons montré que les effets protecteurs sont indépendants
du parasiteet entièrement dus à un virus à ARN, le lactate dehydorogenase elevating
virus (LDV), co-hébergé dans le sang parasité par Plasmodium. La protection est corrélée
à une réponse immune précoce typique d'une signature IFN I. Nos analyses fonctionnelles
ont établi que la protection contre le NPE est due à une diminution des réponses pathogènes
des LT CD4+ Th1, résultant d'une réduction de l'abondance des cellules dendritiques
conventionnelles spléniques et d'une altération de la production d'IL-12p70, dépendante
de l'IFN-I. En outre, nous avons montré que le LDV protège contre l'EAE en atténuant
la différenciation des LT encéphalitogènes productrices d'IFN-ƴ, d'IL-17 et de GM-CSF.
Notre étude a permis d'identifier un virus immuno-modulateur co-hébergé dans plusieurs
stocks de Plasmodium. Au-delà de l'impact sur la communauté qui étudie le paludisme
dans des modèles de rongeurs, cette étude apporte un nouvel éclairage sur les mécanismes
de protection contre les maladies inflammatoires véhiculés par l'infection. Ceci pourrait
être utile dans la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutique contre les
complications associées au paludisme et contre l'auto-immunité.
Note publique d'information : Some microorganisms are able to modulate the immune system of their host, which can
influence the development and progression of inflammatory diseases positively or negatively.
Co-infection with concurrent species or a simple infection with certain strains of
Plasmodium, the malaria agent, can alter the clinical course of malaria as well as
autoimmune reactions, but in both cases the underlying mechanisms remain poorly defined.
In this project, we studied the impact of certain strains of Plasmodium on the development
of experimental cerebral malaria (ECM) and experimental autoimmune encephalomyelitis
(EAE), which are respectively an infectious and autoimmune inflammatory disease mediated
by T lymphocytes. We showed that some rodent strains of malaria protect against ECM
and EAE. Then, we found that the protective effect is independent from the parasite
and is entirely due to an RNA virus, the lactate dehydrogenase elevating virus (LDV),
co-hosted in Plasmodium-parasitized blood. The protection was correlated with an early
immune response typical of type I IFN signature. Our functional analyzes indicated
that the protection against ECM is due to a decrease in the pathogenic responses of
Th1 CD4+ cells, resulting from an IFN-I-dependent reduction in the abundance of conventional
splenic dendritic cells and in the production of IL-12p70. In addition, we established
that LDV protects against EAE by attenuating the differentiation of IFN-ƴ, IL-17 and
GM-CSF-producing encephalitogenic T cells. Our study identified an immunomodulatory
virus co-hosted in several Plasmodium stocks, which will have an impact on the mouse
malaria community. In addition, this study sheds new light on the mechanisms of protection
against inflammatory diseases by infectious agents, which could be useful in the implementation
of new therapeutic strategies against malaria complications and autoimmunity.
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