Note publique d'information : Chez les mammifères, la méthylation de l’ADN induit une répression transcriptionnelle,
grâce à la fixation de protéines à domaine liant les CpG méthylés (MBD), qui recrutent
des complexes enzymatiques capables de compacter la chromatine. L’existence d’une
spécificité des répresseurs MBD1, MBD2 et MeCP2 pour leur cible reste contestée. Par
immunoprécipitation de chromatine et interférence à l’ARN, nous avons pu démontrer
qu’une région méthylée de l’îlot de CpG incluant le promoteur bidirectionnel des gènes
BRCA1 et NBR2 était la cible spécifique de MBD2. De plus, MBD2 réprime sélectivement
la transcription du gène NBR2. Les profils de méthylation sont souvent altérés dans
les tumeurs humaines, affectant l’expression génique. Aussi, si l’observation d’une
telle spécificité s’étendait à d’autres gènes cibles, des stratégies visant à réduire
l’expression de ces répresseurs pourraient constituer une approche thérapeutique anti-tumorale,
alternative aux thérapies déméthylantes généralistes
Note publique d'information : The methyl binding domain proteins (MBD) are key molecules in the interpretation of
DNA methylation signals leading to gene silencing. We investigated their binding specificity
at the constitutively methylated region of a CpG island containing the bidirectional
promoter of the breast cancer predisposition gene, BRCA1, and the Near BRCA1 2 (NBR2)
gene. Quantitative chromatin immunoprecipitation assays and RNA interference strategies
indicated that MBD2 is specifically associated with the methylated region, while MeCP2
and MBD1 were not detected at this locus. Furthermore, MBD2 represses the expression
of the NBR2 gene. Our data indicate that MBD2 has specific targets and that its presence
at these targets is indispensable for gene repression. Methylation patterns are altered
in tumours, leading to misexpression of genes. Also, specific binding of MBD proteins
and reexpression of targeted genes by RNAi approaches could be of great interest for
cancer therapy
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