Identifiant pérenne de la notice : 247396699
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : La PTH, sécrétée par les cellules parathyroïdiennes, est un des facteurs majeurs de
l'homéostasie du métabolisme minéral. L'hyperparathyroïdie secondaire (HPT IIo) est
une des conséquences majeures de l'insuffisance rénale chronique (IRC) avec une augmentation
de la sécrétion de PTH et une hyperplasie du tissu parathyroïdien. Les conséquences
de l'HPT II0 étant nombreuses, l'ablation chirurgicale des glandes hyperplasiques
devient inévitable en cas d'échec du traitement médical. C'est pourquoi, il est d'un
intérêt clinique primordial de rechercher les causes de l'HPT IIo. In vivo l'hypocalcémie,
la rétention phosphorée et la baisse du taux de calcitriol sont impliqués aussi bien
dans la stimulation de la synthèse de PTH que dans celle de la prolifération des cellules
para thyroïdiennes. Cependant, les relations étroites in viva entre ces trois facteurs
ne permettent pas de déterminer s'ils agissent de façon indépendante ou non sur les
cellules parathyroïdiennes. Devant l'absence d'une lignée de cellules parathyroïdiennes
stable, nous avons mis au point un modèle de culture de cellules parathyroïdiennes
humaines hyperplasiques provenant de malades en IRC atteints d'HPT IIo. Résultats
: Nous avons caractérisé ce modèle de cellules en culture en montrant qu'elles conservaient
l'expression du récepteur du calcium (RCa) ainsi que leurs spécificités fonctionnelles.
Nous avons montré que le Ca2+ et les phosphates stimulaient la prolifération alors
que le 1,25(0H)2D3 et le calcimimétique NPS R-467 (agissant sur le RCa) exerçaient
des effets d'inhibition. Nous avons également montré que les phosphates avaient un
effet biphasique sur la sécrétion de PTH alors que le Ca 2+ et le calcimimétique NPS
R-467 inhibaient la sécrétion. Perspectives : Notre modèle permettra in vitro : -
de caractériser les mécanismes de transduction impliqués dans la réponse de ce tissu
à différents agents. - de tester de futures molécules destinées entre autre à une
application thérapeutique de l'HPT II0, tant sur le plan de la sécrétion de PTH que
sur celui de la prolifération cellulaire.
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