Note publique d'information : L'obésité s'associe fréquemment à une hypertension artérielle (HTA), à une insulinorésistance
et à une hyperlipidémie. Les mécanismes physiopathologiques concourant à la morbidité
de cette association restent mal compris. En utilisant un modèle d'obésité nutritionnelle
développé chez le chien, nous avons étudié les conséquences de l'obésité sur les fonctions
cardiovasculaires et neurovégétatives. Lors de l'installation de l'obésité et de I'HTA,
nous observons une hyperadradrénergie transitoire ainsi qu'une diminution durable
de la variabilité haute fréquence de la fréquence cardiaque reflétant la modulation
vagale du rythme cardiaque. Nous montrons que la phase d'état du triptyque morbide,
obésité-HTA-insulino-résistance, s'accompagne d'anomalies des réceptivités13- et a2-adrénergiques
cardio-vasculaires pouvant résulter de cette hyperadrénergie. Parallèlement, nous
avons montré que la réponse pressive à une activation cholinergique centrale, attribuée
aux récepteurs muscariniques M1, s'avère amoindrie mais plus durable chez les chiens
obèses-hypertendus. Ces observations soulignent l'existence d'altérations fonctionnelles
du système nerveux autonome qui peuvent participer à la mise en place et/ou au. maintien
de I'HTA secondaire à l 'obésité. De plus nous montrons que les altérations de la
variabilité à court et long terme de la fréquence cardiaque observées dans ce modèle
s'expliquent en partie par des modifications de la réceptivité muscarinique cardiaque.
Ainsi, nous avons attribué l'atténuation de la réponse chronotrope à la méthylscopolamine,
à un effondrement du nombre et de l'affinité des récepteurs muscariniques auriculaires
chez les chiens obèses hypertendus. L'étude de la transduction du signal muscarinique
cardiaque révèle que les protéines Gi et l'adénylyl cyclase ne sont pas modifiées
(ni dans leur expression, ni dans leur fonctionnalité propre). Par contre dans l'oreillette
droite, nous montrons une modification de la voie de transduction NO-dépendante (surexpression
de la nitric oxide synthase endothéliale (eNOS)) qui concourt à son hyperfonctionnalité.
Cette surexpression de la eNOS ne concerne ni l'aorte, ni le ventricule gauche. Cette
spécificité tissulaire illustre l'existence de particularités physiopathologiques
de I'HTA associée à l'obésité.
Note publique d'information : Obesity is often associated with hyperlipidemia, insulin-resistance and arterial hypertension
(AH). Pathophysiological mechanisms participating to the morbidity of this syndrome
remain to elucidate. Using an experimental model of nutritionnal obesity induced by
an high-fat-diet (HFD) in dog we investigated the consequences reflects vagal modulation
of heart rate. At steady state of this syndrome there are changes in cardio-vascular
13- and a2-adrenergic responsiveness. Pressor response related to central muscarinic
M1 receptor is lower but of longer duration in obese-AH dogs than in controls. These
observations underline the existence of dysfunctions in autonomie nervous system activity
which could participate in the genesis and /or the maintenance of obesity-related
AH. Moreover the changes in short- and long-term variabilities of heart rate observed
in this mode! can be explained by cardiac muscari nic receptivity modifications.
The attenuation of chronotropic response to methylscopolamine is associated with a
decrease in both number and affinity of M2-cholinoceptors in right atria membranes.
The study of cardiac muscarinic pathway shown that adenylyl cyclase activity and
Gi protein expression remained unchanged after HFD. By contrast, expression of the
endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and cGMP basal levels were increased in right
atria from obese dogs but was not found on left ventricule or on aorta preparation.
Taking as the whole our results participated to the characterization of autonomie
nervous system and cardiovascular abnormalities in AH associated to obesity.
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