Note publique d'information : La maladie de Fabry est une maladie orpheline de transmission récessive qui se caratérise
par l'accumulation des certains glycosphingolipides (GSls) (le digalactosylcéramide,
Ga2, et le globotriaosylcéramide, Gb3) suite à la mutation du gène codant pour l'α-galactosidase
A. Différentes techniques ont été développées pour analyser les classes lipides et
les espèces moléculaires de chaque classe. Tout d'abord, les principaux GSLs ont été
séparés. Une technique de CLHP couplée à un detecteur évaporatif à diffusion de la
lumière a permis de détecter le Gb3 contenu dans des sédiments urinaires de patients.
Puis, nous avons analysés les différentes espèces moléculaires du Gb3 et du Ga2 dans
des sédiments urinaires par spectrométrie de masse en tandem (MALDI Q-TOF et CHLP
APPI MS-MS). Environ vingt espèces moléculaires ont été identifiées pour leGb3 et
le Ga2. Enfin, ces lipides ont été analysés directement sur la surface de coupes de
tissus. Des approches d'imagerie par spectrométrie de masse, comme le MALDI-TOF et
TOF-SIMS ont été utilisées pour localiser ces GSLs sur des coupes de peau et de rein
de patients atteints de la maladie de Fabry.
Note publique d'information : Fabry disease in an X-linked inborn error of neutral glycosphingolipids (GSLs) metabolism,
caused by a deficiency of the lysomal α-galactosidase A, wich results in high levels
of globotriaosylceramide (Gb3) and galabiosylceramide (Ga2). Different techniques
are developed to analyse lipid classes and molecular species in each lipid class.
First, we optimised the separation of four major neutral GSLs. An HPLC separation
combined with evaporative light-scattering detection allowed the detection of urinary
globotriaosylceramide in urinary sediments of patients. Second, we analysed the different
molecular species of Gb3 and Ga2 in urinary sediments with tandem mass spectrometry
(MALDI Q-TOF and HPLC APPI MS-MS). About twenty molecular species are identified for
Gaé and Gb3. Third, these lipids were analysed directly on the surface of tissue sections.
MALDI-TOF ond cluster-TOF-SIMS imaging approaches were used to obtain the localization
of GSLs on skin and kidney sections of patients affected by the Fabry disease.
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