Identifiant pérenne de la notice : 247649589
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : De nouveaux traitements de l'aplasie médullaire radio-induite (RI) fondés sur la lutte
in vitro, voire in vivo, contre l'apoptose des cellules souches et progéniteurs hématopoïétiques
(CSPH) sont actuellement à l'étude. Ces approches sont en grande partie fondées sur
le caractère hétérogène des irradiations accidentelles qui se traduit par une épargne
relative des CSPH. Ainsi la thérapie cellulaire autologue (TCA) consisterait en la
collecte puis la mise en culture (6-7 jours) des CSPH résiduels dans un but de greffe.
Dans ce cadre notre travail a porté d'abord sur l'étude des mécanismes fondamentaux
de l'apoptose RI des CSPH avant d'aborder l'optimisation de la TCA. Pour cette étude
nous avons utilisé un modèle d'irradiation in vitro des cellules CD34+ de primate
non humain. Concernant les mécanismes fondamentaux de l'apoptose RI, nos résultats
confirment pour les CSPH la complexité des mécanismes de la réponse moléculaire et
cellulaire à l'irradiation, notamment en terme de cycle cellulaire et d'apoptose.
Les caspases 1 et 6 semblent jouer un rôle fondamental comme effecteurs terminaux.
Concernant la culture de cellules CD34+ irradiées nos résultats montrent que 1) la
sélection négative des CSPH résiduels apoptotiques avant mise en culture n'apporte
pas de bénéfice en terme de rendement d'expansion 2) l'expansion de cellules CD34+
irradiées à la dose 4Gy peut être envisagée uniquement en présence d'un soutien stromal
de type Dexter ou de cellules souches mésenchymateuses 3) l'addition séquentielle
d'un inhibiteur de l'hématopoïèse, le TNF-a, à une combinaison activatrice réduit
l'apoptose et favorise l'expansion ultérieure des cellules CD34+ irradiées
Note publique d'information : New treatments of radio-induced bone marrow aplasia were based on the apoptosis reduction
(in vivo or in vitro) of the hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC). These
approaches were founded on the heterogeneity of irradiation injury, which preserves
some HSPC. The autologous cell therapy (ACT) is based on: the collect of residual
HSPC and then on a phase of in vitro culture (6 to 7 days) ir the final goal to graft
these expanded cells. Our work has consisted to study the fundamental mechanism of
radio-induced apoptosis of HSPC before to optimise the ACT. We have used an in vitro
model of irradiation of CD34+ cells come from non-human primate. Our results show
a complexity of mechanisms that has been implicated in the molecular and cellular
response, in case of cell cycle and apoptosis. But Caspases 1 and 6 was seen to play
an important role in terms of final effectors. The cultures of irradiated cells show
that 1 the negative selection of apoptotic residual HSPC before cell culture did not
improve the expansion rate 2) the expansion of 4Gy irradiate CD34+ cells can only
be considered with a support stromal has weil has Dexter or Mesenchymal Stem Cells
3) the sequential addition of an inhibitory of haematopoiesis (TNF-a) with a cocktail
activation reduce apoptosis and increased expansion of CD34+ irradiated cells. Finally
this study 1) suggest different molecular targets for new anti-apoptotic treatments
and 2) show the difficulty to used the ACT in the case of an accidental irradiation.
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