Note publique d'information : Dans les tumeurs corticosurrénaliennes, des anomalies de la région 11p15 et une surexpression
du gène d'IGF-11 sont contemporaines de l'acquisition du phénotype malin. Nous montrons
que la surexpression du gène IGF-11 dans les tumeurs corticosurrénaliennes malignes
s'accompagne d'une traduction efficace de la protéine, majoritairement sous forme
de précurseurs d'IGF-11. Ces mêmes tumeurs surexpriment de manière spécifique IGFBP-2,
protéine de liaison des IGF fréquemment associée à la prolifération tumorale. La caractérisation
de la lignée H295R, dérivée d'un carcinome surrénalien, montre que celle-ci surexprime
IGF-11 et IGFBP-2 et constitue un bon modèle in vitro d'ét•ude de la tumorigénèse
corticosurrénalienne. Cette lignée a permis de démontrer qu'IGF-11 était impliqué
dans la prolifération des cellules tumorales corticosurrénaliennes via le récepteur
de type 1 des IGF. L'intérêt de I'IGFBP-2 plasmatique en tant que marqueur circulant
des tumeurs corticosurrénaliennes malignes a été évalué. Nous montrons que les taux
d'IGFBP-2 plasmatique s'élèvent spécifiquement chez les patients porteurs de tumeurs
malignes mais que cette élévation survient à lin stade avancé de la maladie (stade
métastatique), indiquant la faible sensibilité d'IGFBP-2 et son intérêt limité comme
marqueur des carcinomes surrénaliens. Les effets de FGF-2 sur les cellules tumorales
corticosurrénaliennes ont également été étudiés. Nos résultats montrent que FGF-2
a un effet prolifératif sur les cellules H295R mais que paradoxalement, il inhibe
l'expression du système des IGF par ces cellules. L'inhibition d'IGFBP-2 se fait au
niveau transcriptionnel, alors que celle d'IGF-11 est post-transcriptionnelle, par
inhibition de la maturation des précurseurs d'IGF-11. Ainsi, si IGF-11 a un rôle indiscutable
au stade tardif de la tumorigénèse corticosurrénalienne, différents facteurs sont
susceptibles de moduler son expression (FGF-2) ou son activité (IGFBP-2) au sein du
tissu tumoral.
Note publique d'information : ln adrenocortical tumors, malignant phenotype is associated with abnormalities at
the 11p15 locus and overexpression of the IGF-11 gene. Here, we show that IGF-11 mRNA
is efficiently translated and that malignant adrenocortical tumors contain large amounts
of IGF-11 protein, mainly in its prohormone form. The same tumors exhibit a high content
in IGFBP-2 protein, an IGFBP being frequently expressed in tumor cells.The H295R cell
line, which is derived from a human adrenal carcinoma, express high levels of both
IGF-11 and IGFBP-2 and represents a suitable in vitro model to study adrenocortical
tumorigenesis. Using this cell line, we could demonstrate that IGF-11 is involved
in the proliferation of adrenocortical tumor cells, after binding to the type 1 IGF
receptor. The interest of plasma IGFBP-2 as a marker for adrenocortical carcinoma
was evaluated. Our results show that high levels of IGFBP-2 are specifically detected
in the plasma of patients with malignant adrenocortical tumors. However, the increase
in IGFBP-2 levels occur at a late stage of tumor progression (metastatic stage).
This indicates a poor sensitivity for plasma IGFBP-2, which may limit its interest
as a tumor marker. We also studied the effects of FGF-2 on adrenocortical tumor cells.
Our results indicate that FGF-2 is mitogenic for H295R cells, although it inhibits
the expression of both IGF-11 and IGFBP-2 by these cells.The inhibition of IGFBP-2
expression occur at the transcriptional levels. ln contrast, FGF-2 inhibits the secretion
and the last steps of maturation of the IGF-11 precursor. Altogether, these results
suggest that in malignant adrenocortical tumors, various factors may modulate the
expression (FGF-2) or the effects (IGFBP-2) of IGF-11 on adrenocortical tumor cells.
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