Note publique d'information : La tuberculose (TB) demeure un problème majeur de la santé publique mondiale et il
est connu que des facteurs génétiques influencent la susceptibilité de l'hôte à l'infection
par M. tuberculosis. Nous avons étudié les gènes NRAMP1, qui a été associé à la susceptibilité
à la tuberculose dans plusieurs groupes ethniques, etIL12RBl, qui joue un rôle majeur
dans la susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes (MSMD), et nous
n'avons pas trouvé une association avec la TB pulmonaire dans une population adulte
Marocaine. Par conséquent, la susceptibilité complexe à la TB maladie dans cette population
semble être régie par d'autres mécanismes que la susceptibilité Mendélienne chez les
enfants, ce qui pourrait expliquer les différentes présentations cliniques et mécanismes
physiopathologiques dans ces différents groupes d'âge. Nous avons ensuite analysé
les corrélations familiales de la réponse immunitaire à l'infection en étudiant la
taille de l'intradermo réaction (IDR) à la tuberculine et la production d'IFNy de
PBMC après stimulation avec des antigènes mycobactériennes dans in population d'une
région d'incidence faible à modéré proche de Paris (Val de Marne). Nous avons observé
une forte corrélation familiale pour la taille d'IDR, et après limitation de la population
à des personnes non infectées, les corrélations de l'ESATô ont été à la limite significative
(p = 0.047). Ces études ont à la fois des implications scientifiques car ils améliorent
la compréhension des mécanismes de contrôle immunitaire de l'infection, et des implications
médicales, et permettent ainsi d'ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de prévention
et de thérapie.
Note publique d'information : Tuberculosis (TB) remains a major global public health threat and host genetic factors
are known to modulate the outcome of exposure to M. tuberculosis. We studied the genes
NRAMP1, which has been associated with TB susceptibility in several ethnic groups,
and IL12RB1, that plays a major role in Mendelian Susceptibility to Mycobacterial
Disease (MSMD) and found no evidence for association with pulmonary TB in an adult
Moroccan population. Thus, complex susceptibility to TB disease in this population
seems to be governed by other mechanisms than Mendelian susceptibility in children,
which might explain the different clinical presentations and physiopathological pathways
in these different age groups. We then analysed familial correlations of the immune
response to infection studying the tuberculin skin test (TST) size and IFNy-production
of PBMC's after stimulation with mycobacterial antigens in a population from a low
to moderate incidence region near Paris (Val de Marne). We observed strong familial
correlations for the TST, and after restriction of the study population to non-infected
individuals, correlations for the ESAT6 trait were borderline significant (p=0.047).
These studies have both scientific implications, as they will enhance understanding
of immune mechanisms controlling infection, and medical implications, as they will
open the way for new preventive and therapeutic strategies.
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