Note publique d'information : Le Cambodge présente la particularité d’être endémique pour les quatre espèces de
Plasmodium infectant l’Homme et d’avoir de fortes prévalences de maladies héréditaires
du globule rouge. Des mutations touchant l’hémoglobine comme l’hémoglobine E et d’autres
comme le déficit en G6PD (au travers notamment de la mutation G6PD Viangchan) y ont
été identifiées. En 2001, la politique national de lutte contre le paludisme a été
mise en place dans le Rattanakiri, province du Nord-est du Cambodge. Celle-ci repose
sur l’utilisation des tests rapides pour le diagnostic des accès palustres en formant
du personnel local, les « Village Malaria Worker », l’utilisation d’ACT et la distribution
de moustiquaires imprégnées d’insecticide. Nos travaux reposent sur deux études transversales
menées dans huit villages avant et après la mise en place du programme de lutte (respectivement
en 2001 et 2002) dans cette région de forte endémie palustre. Ce travail de thèse
a permis de mettre au point une méthode moléculaire rapide de diagnostic des infections
plasmodiales utilisable à large échelle et d’établir les limites de la mise au point
et de l’utilisation de puces à ADN dans ce type d’emploi. L’utilisation de cette nouvelle
technique a permis de mieux caractériser les infections plasmodiales dans une zone
reculée du Cambodge où elles sont beaucoup plus fréquentes que ne le laissait penser
la microscopie ou qu’auraient pu l’objectiver les tests rapides. Notre travail a donc
souligné la difficulté du défi que constitue l’élimination de ces infections plasmodiales
par dépistage et traitement systématique, objectif actuellement affiché par les autorités
sanitaires locales et internationales. Nos travaux de génotypage humain ont enfin
permis de révéler des taux de prévalence élevés de portage de l’hémoglobine E et,
dans certaines communautés, de mutations du gène de la G6PD. Cette dernière anomalie
génétique peut poser un problème de sécurité au déploiement de l’utilisation de la
primaquine sans dépistage des déficits en G6PD ou d’élimination des infections à P.
vivax faute d’utilisation de la primaquine.
Note publique d'information : Cambodia has the characteristic of being an endemic country for all four Plasmodium
species pathogenic for human, as well as being characterised by high prevalence of
red blood cell illnesses. Hemoglobin mutation, as hemoglobin E, and other G6PD deficiencies
(Viangchan mutation) have been identified. In 2001, a national health policy against
malaria has been set up in the North-East province of Cambodia, Rattanakiri. Such
polity consists of: staff training (known as Village Malaria Worker) on the use of
diagnostic rapid tests for malaria, the use of ACT, and the distribution of impregnated
bednets. Our work consists of two transversal studies conducted in eight villages
in such high endemic region, before and after the health policy took place (2001 and
2002 respectively). The present thesis work allowed us to set up a rapid molecular
methodology for the diagnosis of Plasmodium infection on large scale, and the evaluation
of DNA microarray use limits in such application. The use of this new molecular technique
gave us the opportunity of better characterise Plasmodium infections in this isolated
area of Cambodia, where they are much more frequent than shown by microscopy or rapid
test. Moreover, our work highlighted the challenge of infection reduction by mass
screening and treatment policy in Cambodia. Finally, the human genotyping study highlighted
the high prevalence of hemoglobin E and, in some communities, G6PD Viangchan mutation.
This last genetic abnormality could represent a problem for primaquine use without
concurrent screening for G6PD deficiency.