Identifiant pérenne de la notice : 247815829
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne définie par l’accumulation de
plasmocytes dans la moelle osseuse et pour laquelle de nouveaux traitements sont à
envisager. Nous avons traité in vitro des cellules de MM et des cellules B normales
par le 4-hydroxytamoxifène (4-HT), un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes
(ER) ou par le RU 58668 (RU), un régulateur négatif des ER. Le 4-HT induit un blocage
en G0/G1 du cycle cellulaire et l’apoptose alors que le RU induit soit un blocage
du cycle cellulaire soit l’apoptose. Ces deux anti-oestrogènes (AE) induisent la mort
des cellules CD138+ de patients atteints de MM mais sont sans effet sur des cellules
B normales CD19+. Les cellules bloquées en G0/G1 par les AE présentent une induction
de p27Kip1 et une inhibition du complexe cycline A/CDK2. L’apoptose induite par le
4-HT s’accompagne d’une perturbation du potentiel de membrane mitochondriale, de l’activation
de la caspase-9, de la caspase-3 et du clivage de la PARP. Le 4-HT induit l’expression
de BimS corrélée à la régulation négative de Mcl-1, facteur de survie essentiel du
MM. Dans la lignée RPMI 8226, le RU induit une apoptose dépendante des caspases et
de la mitochondrie. La caspase-8 est activée et clive Bid et la caspase-3 provoquant
le clivage de p27Kip1 et Mcl-1. La diminution de Hsp27 après traitement par le RU
reflète l’induction d’un stress intracellulaire. La voie NF-κB s’oppose à l’induction
de l’apoptose et le RU inhibe la voie PI3K/Akt via la diminution du niveau d’expression
d’Akt et l’induction de PTEN. Le RU, encapsulé dans des liposomes, exerce une activité
anti-tumorale in vivo sur des xénogreffes de cellules RPMI chez la souris nude.
paprika.idref.fr
data.idref.fr
Documentation
