Note publique d'information : L'immunothérapie active spécifique (lAS) du cancer a pour but de générer une réponse
immune anti-tumorale spécifique susceptible de protéger le patient contre une rechute
liée à la présence de cellules métastatiques. Plusieurs études pré-cliniques ont été
réalisées dans le cadre de trois objectifs : - premièrement, comment augmenter l'immunogénicité
(hépatocarcinome) ou rendre immunogène (mésothéliome) des tumeurs par des stratégies
d'lAS? Nous avons montré qu'un protocole d'immunisation, efficace dans un modèle
de tumeur implantée par voie sous-cutanée à des animaux naïfs, ne permet pas d'inhiber
l'établissement ni même de ralentir la croissance d'une tumeur se développant spontanément
dans des animaux transgéniques. Une autre étude, réalisée avec un modèle de tumeur
non immunogène, a indiqué qu'une vaccination thérapeutique, permettant de générer
une réponse immune protectrice dans un modèle de tumeur immunogène, n'induit au mieux
que des régressions transitoires. Le transfert de gènes codant pour des immunomodulateurs,
in vitro ou in vivo dans les cellules tumorales, permet d'induire une immunité innée
et/ ou acquise, le plus souvent d'efficacité partielle, sur la croissance d'une tumeur
non immunogène. - deuxièmement, est-il possible de détecter directement in vivo
des amplifications clonotypiques de lymphocytes T spécifiques suite à un protocole
de vaccination thérapeutique et de corréler cette réponse avec l'observation d'un
effet anti-tumoral? L'analyse de la réponse immune dans un modèle de tumeur immunogène,
à l'aide de la technique lmmunoscope, nous a permis de montrer que, contrairement
à l'IFN-y et l'IL-2, la sécrétion paracrine d'IL-12 induit très efficacement des
régressions tumorales complètes qui sont corrélées à des expansions clonales de LT
CD8 spécifiques détectées dans la tumeur et en périphérie. - troisièmement, quel
est le rôle des cellules dendritiques dans la modulation d'une réponse anti-tumorale
dont les effecteurs principaux sont les cellules "natural killer" (NK)? L'administration
de Flt3 ligand, dans un but de vaccination thérapeutique, nous a permis de démontrer
que les cellules dendritiques sont capables d'activer directement les cellules NK.
Cette nouvelle fonction place les cellules dendritiques à l'interface de l'immunité
innée et de l'immunité acquise.
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