Note publique d'information : Chlamydia pneumoniae est une bactérie pathogène pour l'Homme. Cette espèce est un
des principaux agents bactériens responsables de pneumopathies atypiques communautaires.
Elle est également associée à des maladies chroniques comme l'athérosclérose. La multiplication
des bactéries a lieu dans un compartiment délimité par une membrane, l'inclusion.
Elles sont également capables de déjouer des défense; de l'hôte, et de détourner certaines
des fonctions cellulaires à leur profit. L'appareil de sécrétion, dit de type trois
(STT) joue à ce niveau un rôle prépondérant. Ce travail constitue la première étude
de la protéine hypothétique de C. pneumoniae, CPn0483. Cette protéine est un nouvel
effecteur de la sécrétion de type III, conservée chez les Chlamydophila et absente
des Chlamydia. CPn0483 présente le domaine OTU, qui peut conférer une activité de
protéase à cystéine Bien que nous n'ayons pas démontré cette même activité contre
des substrats d'ubiquitine, l'interaction de CPn0483 avec des sondes d'ubiquitine
suggère fortement que CPn0483 puisse posséder l'activité de désubiquitination. Également,
nous avons confirmé l'interaction entre CPn0483 et NDP52. À l'heure actuelle, nous
testons la signification biologique de cette interaction au cours de l'infection de
cellules eucaryotes par C. pneumoniae. CPn0483 pourrait donc jouer un rôle important
dans l'adaptation des Chlamydophila à leurs hôtes.
Note publique d'information : Chlamydia pneumoniae is an obligate intracellular bacterial pathogen that is a causative
agent for several human respiratory diseases and is also associated with chronic diseases,
such as atherosclerosis. These bacteria survive within a membrane compartment, the
inclusion, from where they are capable of diverting host cellular mechanisms for their
own benefit. As other Gram-negative pathogenic bacteria, C. pneumoniae possess genes
coding for a type III secretion (TTS) System that allows translocation of bacterial
proteins into their host. These proteins are of great interest because of their possible
role in virulence and persistence within the host. We have identified the chlamydial
protein CPn0483 as a type III secretion substrate. The séquence analysis of CPn0483
and its orthologs in chlamydiae led to the identification of an ovarian tumor (OTU)
protease motif in their amino termini. Members of the OTU family of proteases that
are found in eukaryotes and viruses, have been shown to have deubiquitinase activity.
CPn0483 reacts with activity-based probes directed against deubiquitinases, further
supporting the hypothesis that this bacterial protein has deubiquitinase activity.
A yeast two-hybrid screen identified NDP52 (nuclear dot protein 52) as a protein capable
of interacting with CPn0483. We were able to validate a NDP52 as protein partner of
CPN0483 by immunoprecipitation and GST-pulldown. Thus, we have identified a novel
type III effector protein of Chlamydia pneumoniae and one of its cellular targets,
the protein NDP52. Considering its kinetics of expression, CPnQ483 could play a role
late in the infectious cycle, or very early during the next round of infection.
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