Identifiant pérenne de la notice : 248098608
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Les récepteurs tyrosine kinase (RTK) sont des pro-oncogènes impliqués dans la pathogénèse
de nombreuses tumeurs digestives. Nous avons mené plusieurs travaux de recherche translationnelle
et fondamentale sur le RTK KIT et les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs).
Les GISTs avec la delWK557-558 et celles avec une délétion emportant les deux résidus
tyrosine de l'exon 11 de KIT semblaient avoir le même pronostique. Les GISTs homozygotes
étaient par contre plus souvent malignes que les GISTs hétérozygotes. Les GISTs homozygotes
seraient secondaires à une perte d’heterozygotie sans perte de matériel génétique.
A partir de lignées cellulaires, nous avons démontré que la biologie de KIT dans les
cellules hétérozygotes était plus proche de celle des cellules hémizygotes KIT non
muté que des hémizygotes KIT muté. Le statut hémizygote/hétérozygote d'une part et
la perte ou non des résidus tyrosine de l'exon 11 de KIT d'autre part étaient associés
à des profils d'expression d'ARNm et de miARN spécifiques. Enfin, nous avons pu décrire
trois familles avec une mutation germinale de l'exon 13 de KIT et proposer des recommandations
pour leur prise en charge.
Note publique d'information : Receptor tyrosine kinases (RTKs) are pro-oncogenes involved in the pathogenesis of
many gastrointestinal tumors. We conducted several studies of translational and basic
research on the RTK KIT and the gastrointestinal stromal tumors (GISTs). GISTs with
delWK557-558 and those with a deletion carrying the two tyrosine residues in KIT exon
11 had the same prognosis. Homozygous GISTs appear more often malignant than heterozygous
GISTs. We then reported that homozygous GISTs may be secondary to loss of heterozygosity
without loss of genetic material. From cell lines, we demonstrated that the biology
of KIT in heterozygous cells was closer to that hemizygous unmutated KIT cells that
hemizygous mutated KIT. The hemizygous/heterozygous status on the one hand and the
loss or non-tyrosine residues of the KIT exon 11 on the other hand were associated
with specific expression profiles of mRNA and miRNAs. Finally, we have described three
families with a germline mutation in exon 13 of KIT, and we proposed recommendations
for their management.
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Documentation
