Note publique d'information : Ce travail avait pour objet la caractérisation de la carcinogénèse vésicale et la
définition de cibles moléculaires pour de nouvelles thérapies. Il démontre l’indépendance
des mutations de TP53 et FGFR3, dont le caractère mutuellement exclusif était controversé.
Les mutations de TP53 ne te��moignent pas d’une mutagénèse différente dans les deux
voies de carcinogénèse. Il montre que CDKN2A a un rôle crucial dans la progression
des TVNIM FGFR3 mutées et pourrait constituer un biomarqueur en clinique. Il montre
que la voie de signalisation INSR/IGF1R est plus importante dans les tumeurs de stade
Ta que dans les tumeurs plus invasive. Le rôle prépondérant de deux évènements dans
la carcinogénèse urothéliale est ainsi souligné : l’activation des voies PI3K/Akt/mTOR
et des MAP-kinases, évènement déterminant de l’évolution initiale, et la perte de
fonction de TP53 ou de Rb, second évènement, plus ou moins tardif, pourvoyeur d’instabilité
génétique et, consécutivement, de progression tumorale.
Note publique d'information : This work aimed to characterize bladder carcinogenesis and defining molecular targets
for new therapies. It demonstrates the independence of FGFR3 and TP53 mutations, whose
the mutually exclusive nature was controversial. TP53 mutations do not reflect different
mutagenesis in the two different ways of carcinogenesis. It shows that CDKN2A has
a crucial role in the progression of FGFR3 mutated NMIBC and could be a biomarker
in practice. It shows that the INSR/IGF1R signaling pathway is prominent in tumours
Ta stage than in more invasive tumours. The role of two events in urothelial carcinogenesis
is underlined: the activation of PI3K/Akt/mTOR and MAP kinases pathways, important
milestone in early evolution, and loss of function of TP53 or Rb, second event, more
or less later, provider of genetic instability, and, consequently, of tumor progression.
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