Identifiant pérenne de la notice : 24814068X
Notice de type
Notice de regroupement
Note publique d'information : Les Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles (EST), ou maladies à prions, constituent
un ensemble d’atteintes neurodégénératives fatales qui touchent assez bien l’homme
que l’animal. L’implication de la PrPC dans les maladies prions et sa conversion en
forme pathogène PrPSc ont fait l’objet d’étude pour plusieurs décennies et sont maintenant
bien documentées. Cependant la fonction physiologique de cette protéine n'est pas
encore claire. Nous avons cherché à contribuer à mieux comprendre la fonction biologique
de la protéine prion cellulaire PrPC. Cette thèse est composée de deux projets . Le
premier était l’étude de la région polybasique de la protéine prion par développement
de souris transgéniques exprimant des protéines prion mutées pour cette région. Le
second consiste en une étude du rôle de la protéine prion PrPC au cours de l'embryogenèse,
notamment par analyse transcriptomique. Nos travaux sur les souris transgéniques
exprimant une PrP modifiée au niveau de la région polybasique montrent que les modifications
apportées à cette région ne sont pas toxiques et que la délétion 23-27 ne semble pas
affecter la sensibilité à l’infection aux prions. Nos analyses montrent par ailleurs
un rôle crucial et complémentaire au cours de l’embryogénèse de la famille des protéines
prions et plus précisément dans le contrôle de la maintenance et de la différentiation
des cellules trophoblastiques, suggérant une implication de ces protéines dans la
biologie des cellules souches.
Note publique d'information : Transmissible Spongiform Encephalopathies, or Prion diseases, are a group of fatal
neurodegenerative diseases that affect Humans and animals. The role of PrPC in prion
diseases and its conversion into its pathological isoform PrPSc have been studied
for many years and are well described. However, the biological function of this protein
remains unclear. Our aim was to contribute to a better understanding of this physiological
role. This thesis was subdivided in two projects. The first one aimed at analyzing
the polybasic region of the protein by the creation of transgenic mice expressing
mutated alleles and the second one aimed at studying the role of the prion proteins
during early mouse embryogenesis, notably using transcriptomic analyses. Analysis
of our transgenic mice expressing PrP alleles mutated in the polybasic region reveals
the absence of in vivo toxicity of such alleles and that the deletion of aa23-27 does
not affect the mouse susceptibility towards prions. Our transcriptomic studies revealed
a crucial and complementary role of the prion proteins during embryogenesis and more
precisely in the self-renewal and differentiation of the trophoblastic cells. It suggests
an implication of these proteins in the biology of stem cells.
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Documentation
