Note publique d'information : L'ingénierie tissulaire pourrait constituer une alternative aux techniques classiques
de reconstruction oesophagienne. Notre travail a évalué les résultats fonctionnels
du remplacement circonférentiel de l'oesophage par un substitut hybride issu de l'ingénierie
tissulaire et a analysé la cinétique du remodelage tissulaire à partir de ce substitut
in vivo. Nous avons réalisé avec succès des cultures de myoblastes porcins sur une
matrice acellulaire (Surgisis®, Cook) et de cellules épithéliales porcines sur une
membrane amniotique humaine. Nous avons de��terminé les conditions optimales d'ensemencement
cellulaire (0,5x106 cellules /cm2 et 10 cellules/cm2, respectivement — 7 jours de
culture) et démontré la stabilité phénotypique des cellules su ces matrices. Chez
le minipig, nous avons ensuite montré que l'implantation dans le grand épiploon pendant
2 semaines de ce substitut hybride, composé de l'assemblage extemporané des deux matrices
cellularisées, était associée à une prolifération de cellules musculaire et une pénétration
de ces cellules dans la matrice. Le remplacement circonférentiel de l'oesophage cervical
par ce substitut, sous couvert d'une endoprothèse oesophagienne pendant 6 mois, a
permis d'obtenir une autonomie nutritionnelle. L'analyse histologique des zones de
greffe après sacrifices séquentiels à 3, 6, 9 et 12 mois a montré la constitution
progressive d'une paroi digestive comportant un épithélium malpighien mature, des
glandes sous-muqueuses et une paroi musculaire. Dans ce modèle, le remplacement circonférentiel
de l'oesophage cervical par un substitut hybride permet une autonomie nutritionnelle
et un remodelage tissulaire vers le phénotype oesophagien.
Note publique d'information : Tissue engineering could be an alternative to conventional techniques for esophageal
replacement. This work evaluated the functional results of the circumferential esophageal
replacement by a hybrid substitute derived from tissue engineering and analyzed the
kinetics of tissue remodeling in vivo. We have successfully cultured porcine myoblasts
on an acellular matrix (Surgisis®) and porcine epithelial cells on a human amniotic
membrane. We have first determined in vitro optimal conditions of matrix cell seeding
(0,5x106 cells/cm2 and 106 cells / cm2, respectively - 7 days of culture) and demonstrated
the phenotypic stability of the cells on these matrices. Then, in the minipig, we
showed that implantation of the hybrid substitute composed of the assembly of the
two cellularized matrices, into the great omentum for 2 weeks, was associatec with
the proliferation of muscle cells and their penetration into the matrix. Circumferential
replacement of the cervical esophagus by this matured substitute, under the cover
of an esophageal stent during 6 months, allowed nutritional autonomy. Histological
analysis of transplanted areas after sequential sacrifices at 3, 6, 9 and 12 months
showed the graduai development of structure resembling esophagus with mature squamous
epithelium, submucosal glands and musclelayers. In this model, the circumferential
replacement of the cervical esophagus by a hybrid substitute allows nutritional autonomy
and tissue remodeling toward an esophageal phenotype.
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