Note publique d'information : Les insuffisances des traitements actuels des infections à Virus de l’Hépatite B (VHB),
orientent la recherche vers le développement de nouvelles stratégies antivirales.
Ainsi, nous avons étudié à l’aide du modèle du VHB du canard, la capacité des PNAs
(Peptide Nucleic Acids), une nouvelle classe de molécules antisens, à inhiber la réplication
virale. Nous avons amélioré la pénétration intracellulaire des PNAs par leur couplage
à des peptides perméabilisants (CPPs) et optimisé leur voie d’administration. Nous
montrons que la voie intraveineuse est plus efficace que la voie intrapéritonéale.
Aussi, nous démontrons pour la première fois que le PNA anti-epsilon couplé aux CPPs
est capable d’inhiber la réplication virale in vitro et in vivo. Cependant, la spécificité
de cette inhibition peut être affectée par l’activité antivirale de certains CPPs.
Ces molécules pourraient représenter ainsi de nouveaux agents potentiellement intéressants
pour les traitements des hépatites B chroniques
Note publique d'information : Giving the partial efficacy of nucleoside analogues, novel approaches against chronic
hepatitis B virus (HBV) infection need to be developed. Thus, Peptide Nucleic Acid
(PNAs), a novel generation of antisense agents, appears of particular value for HBV
therapy. We have evaluated the capacity of the PNA to inhibit viral replication in
vitro and in vivo in DHBV-infected duck model. Because the major problem of their
therapeutic application is their poor intracellular penetration, we have used the
PNA coupled to cell penetrating peptide (CPP). First, we have optimized the administration
route and show that intravenous route led to a better liver delivery of PNA that intraperitoneal
route. We provided here the first evidence that CPP-PNA conjugate and CPPs themselves
inhibit viral replication suggesting their usefulness for HBV therapy. Our results
also demonstrate that the choice of CPPs used as a vehicle for delivery plays an important
role in the specificity and inhibition of viral replication
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