Note publique d'information : Les macrophages sont fonctionnellement polarisés en macrophages inflammatoires et
microbicides (M1) ou immunorégulateurs (M2). Que les monocytes circulants soient polarisables
n’est pas démontré. Nous avons étudié la signature transcriptionnelle par microarray
et RT-PCR en temps réel de monocytes humains stimulés par l’IFN-γ, un inducteur des
macrophages M1 et l’IL-4, un inducteur des macrophages M2. Leur profil de réponse
précoce est dépendent de l’agoniste alors que la réponse tardive des monocytes est
similaire qu’ils soient stimulés par l’IFN-γ ou l’IL-4. Cette approche dynamique de
la réponse monocytaire permet probablement une étude bien plus pertinente des patients
atteints d’une fièvre Q que le modèle de polarisation macrophagique. Par ailleurs,
la prévalence de la fièvre Q est plus importante chez l’homme que chez la femme. Comme
il a été montré que des gènes associés au cycle circadien sont modulés chez les souris
infectées par Coxiella burnetii, la bactérie responsable de la fièvre Q, nous avons
étudié ces gènes au cours de la fièvre Q. C’est ainsi que le gène Per2 est fortement
exprimé chez les hommes atteints d’une fièvre Q aiguë. Ces résultats suggèrent donc
que la modulation de gènes circadiens est associée à une maladie infectieuse chez
l’homme. L’expression des gènes LNX1 and LNX2, qui codent deux enzymes impliquées
dans le catabolisme des protéines, est accrue dans l’endocardite de la fièvre Q mais
pas dans la fièvre Q aiguë.
Note publique d'information : Macrophages are functionally polarized into inflammatory and microbicidal (M1) and
immunoregulatory (M2) cells. If circulating monocytes may be polarized is not known.
We determined the transcriptional signatures of human monocytes stimulated with IFN-γ
and IL-4, known to induce the polarization of macrophages into M1 and M2 cells, respectively,
using microarrays and real-time RT-PCR. We found that monocytes exhibited an early
pattern of activation specific to IFN-γ or IL-4 and a late pattern of activation common
to both agonists. The selected biomarkers of early and late responses were tested
in patients with Q fever. We showed that the kinetic model of monocyte activation
enables a dynamic approach for the evaluation of patients with acute Q fever or Q
fever endocarditis. On the other hand, it is known that the prevalence of Q fever
is related to sex and is higher in men than in women. Based on previous studies on
an experimental model of infection by Coxiella burnetii, the agent of Q fever, we
hypothesized that circadian genes are differently modulated in men and women with
Q fever. We showed that the expression of the Per2 gene was significantly increased
in males with acute Q fever compared with healthy volunteers but did not differ in
females with Q fever and healthy females. These results suggest that that the modulation
of circadian genes is associated with a human infectious disease. We also found that
the expression of LNX1 and LNX2 genes that encode two enzymes involved in protein
degradation is increased in Q fever endocarditis but not in acute Q fever.
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