Note publique d'information : Au cours de la cicatrisation cornéenne pathologique, l'activité des métalloprotéinases
matricielles (MMPs) normalement bien régulée est altérée. La première partie de ce
travail a été consacrée à l'étude des MMPs au cours des ulcérations de cornée. Nous
avons montré leur augmentation dans la zone sous épithéliale des berges d'ulcères
ce qui suggère l'implication d'interactions épithélio-stromales dans cette induction.
Les enzymes induites et leur localisation à l'interface de deux types cellulaires
évoquent les mécanismes observés au cours de la progression tumorale ou EMMPRIN, glycoprotéine
exprimé à la surface des cellules tumorales, favoriserait la synthèse des MMPs par
les fibroblastes directement à leur contact. Nous avons démontré l'expression d'EMMPRIN
au niveau de la cornée saine et étudié son implication dans la pathogénie des ulcérations
cornéennes. In vivo, EMMPRIN est préférentiellement exprimé au niveau de l'épithélium
et de l'endothélium cornéen, plus faiblement à la surface des fibroblastes et son
expression augmente fortement dans la zone ulcérée parallèlement à celle des MMPs.
Nous avons montré que cette augmentation pouvait être du à sa régulation par des cytokines,
ou du fait du contact direct avec des cellules épithéliales. Nous avons ensuite démontré
que le contact direct de cellules épithéliales avec des cellules stromales était à
l'origine d'une induction de MMPs via EMMPRIN. Nous avons défini ce nouveau mécanisme
d'induction des MlVÏPs au cours de la cicatrisation : « interaction épithélio-stromale
directe » qui s'ajoute aux interactions épithélio-stromales médiées par les cytokines
dans la physiopathologie de la cicatrisation cornéenne.
Note publique d'information : Matrix metalloproteinase (MMP) activity, usually well controlled, is unrepressed during
the pathological corneal healing. In the first part of this work we studied MMPs production
during corneal ulcerations. We showed their over-expression in the stroma underlying
the healing epithelium, suggesting a localized induction mediated by epithelial-stromal
interactions. The enzymes induced and their localization in the interface of two cell
types are reminiscent to what is observed during tumor progression where EMMPRIN,
glycoprotein expressed on tumor cell surface, promotes MMP synthesis by fibroblasts
directly in contact with tumor cells. The second part of this work constitutes the
study of EMMPRIN expression in vivo during corneal ulcerations and in corneal cells
in culture. In vivo, EMMPRIN is preferentially expressed in the corneal epithelium,
. endothelium and more slightly on the fibroblast cell surface. Its expression increases
in the ulcerated stroma in parallel to MMP activity. In vitro, cytokines and cell-cell
interactions modulate EMMPRIN production. The epithelial cells and fibroblasts co-culture
stimulates EMMPRIN and MMP-2 synthesis in the fibroblasts directly in contact with
epithelial cells. Additionally, purified epithelial cell membranes stimulate via EMMPRIN
the production of MMPs by corneal fibroblasts in culture. We therefore showed the
implication of EMMPRIT^ in the induction of MMPs via cell-cell contact and coined
"direct epithelial-stromal interactions" this proposed new mechanism of MMP stimulation
during wound healing.
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